(1)小兒患肝病能做肝穿嗎:隨著小兒肝穿刺活體組織檢查(肝活檢)的逐漸開展,特別是超聲引導下肝穿的開展,使安全性進一步提高,小兒肝活檢的重要性也被越來越多的臨床和病理醫(yī)師所重視。根據(jù)三〇二醫(yī)院小兒肝病科一項針對1496例肝穿結果的分析,在小兒慢性肝病中,病毒性肝炎占絕大多數(shù)(88.8%),而病毒性肝炎中又以乙肝最多(81.7%),丙肝次之(10.2%),另外還有甲肝(1.8%)、CMV肝炎(0.5%)、EBV肝炎(0.1%),病原未明的病毒性肝炎占5.2%,非病毒性肝病為11.3%。1230例小兒乙肝的臨床與病理對比研究表明,21.3%的慢性乙肝患兒被誤診為“健康攜帶者”而延誤抗病毒治療,僅依據(jù)目前的病原血清學和肝功能(ALT)檢查,約有21.3%的亞臨床活動性慢性乙肝患兒誤診,使患兒治療延誤或錯過了最佳的治療時機。本研究結果表明,當前全國肝病診治方案中僅依據(jù)肝功能判斷肝臟病變的存在和程度,作為抗病毒治療指征和判斷預后的標準,尚存在一定缺陷。該研究發(fā)現(xiàn)12.3%的慢性丙肝患兒因誤診為“健康攜帶者”而延誤診斷與治療;肝功能正常的小兒丙肝存在中度以上肝臟炎癥損害者占8.8%,同時存在肝纖維化者為32.4%,肝功能基本正常的小兒丙肝可導致肝硬化。該研究結果為小兒丙肝的早期診斷、早期合理的抗病毒治療提供了循證醫(yī)學的理論依據(jù)。可見小兒患肝病后更應該盡早行肝穿刺活檢明確病因、病變性質、病變程度,以期能早期給予必要的治療。
?。?)小兒肝炎應該怎樣抗病毒治療
1)慢性乙肝:目前國際上批準用于兒童抗病毒治療的藥物有IFN-α類和拉米夫定。研究發(fā)現(xiàn),兒童應用常規(guī)IFN-α治療使HBeAg陰轉率從11%提高到23%。拉米夫定治療的效果也和成人相似,和療效有關的最主要因素是開始治療時的ALT水平,ALT升高明顯者效果好。但和成人治療一樣存在長期用藥治療后HBV發(fā)生變異的問題,YMDD變異兩年發(fā)生率49%,三年發(fā)生率64%。國內(nèi)拉米夫定被批準用于12歲以上的兒童。聚乙二醇干擾素和阿德福韋酯、恩替卡韋尚未批準用于兒童。
2)慢性丙肝:兒童慢性丙型肝炎(CHC)正逐漸引起重視,三〇二醫(yī)院小兒肝病科就兒童CHC治療提出,除《丙型肝炎防治指南》所列的治療指征外,10%~15%ALT正常的活動期CHC;少數(shù)血清HCV RNA表達量低于現(xiàn)檢測方法臨界值,呈“陰性”的CHC;代償期活動性肝硬化也應積極抗病毒治療。標準α干擾素的參考劑量為3MU/m2,每周3次或隔日一次。對難治型CHC試用聚乙二醇(PEG)IFN治療,參考劑量為聚乙二醇IFNα-2a 104μg/m2,聚乙二醇IFNα-2b 1.0~1.5μg/kg,聯(lián)合利巴韋林15~20mg/(kg?d)可取得比較滿意的治療效果。PFG-IFN不僅在于長效和用藥次數(shù)減少,更重要的是顯著提高了依從性和治療效果。需注意的是療程和劑量要高度個體化,病毒的基因型、載量、肝病的程度以及治療過程中的反應是決定個體化的重要因素。另外,需在有經(jīng)驗的??漆t(yī)師指導及監(jiān)測下實施治療。
?。?)兒童能行肝移植手術嗎:兒童肝病的內(nèi)科治療近年來雖取得了長足的進步,但仍有許多病例發(fā)展到終末期肝病。兒童終末期肝病的肝移植治療,尤其是親體肝移植治療近年在國內(nèi)逐漸被接受。上海學者已有開展10余例兒童肝移植的經(jīng)驗。結合國內(nèi)的開展情況,肝移植的技術日臻成熟,患者的預后得到了明顯改善。但必須認識到肝移植是一個非常復雜的系統(tǒng)工程,需要多學科的參與,目前多數(shù)患者需要終身使用免疫抑制劑。因此,兒童肝病應首選藥物治療。只有在藥物治療無效,并且全面衡量移植的益處和可能帶來的問題后,才考慮肝移植。