病毒變異的出現(xiàn)有幾方面的因素。
第一個是病毒本身的因素。病毒本身就在持續(xù)變化，自然有個變異過程。
第二，病毒變異和機(jī)體的免疫壓力有關(guān)系，機(jī)體免疫活化之后，會抗病毒，此時病毒有一個免疫逃逸機(jī)制，避免機(jī)體對它產(chǎn)生攻擊，病毒常常通過變異獲得免疫逃避的機(jī)會，那病毒就很容易出現(xiàn)變異。
第三，藥物誘導(dǎo)的變異。由于藥物作用于特定的部位，持續(xù)作用會導(dǎo)致這個部位的核酸改變，使病毒對該藥物不再敏感，也就是耐藥性變異。
對于機(jī)體，這幾種變異情況都可能發(fā)生。
就目前治療乙肝藥物來看，主要應(yīng)用的抗病毒藥物是核苷(酸)類似物，核苷(酸)類似物治療時病毒會出現(xiàn)針對核苷(酸)類似物的變異，它的變異有兩個機(jī)制，一個是選擇性變異，這是最主要的。所謂選擇性變異就是剛才說的病毒本身就容易變化，就有針對這種藥物的變異株存在，所以這種藥物對野毒株有很強(qiáng)的抑制作用，而變異株由于耐藥，就有機(jī)會大量繁殖，最后表現(xiàn)出來的現(xiàn)象就是剩下的病毒株都是耐藥株了，最終會出現(xiàn)了臨床反彈。
第二種情況是誘導(dǎo)性變異，這種變異在艾滋病治療已經(jīng)有發(fā)生，抗艾滋病藥物可以發(fā)生誘導(dǎo)性變異，目前抗乙肝核苷(酸)類似物也存在這種變異。因?yàn)楹塑?酸)類似物總體的治療機(jī)制是作用病毒聚合酶復(fù)制的區(qū)域，如果藥物總是刺激這樣一個區(qū)域，該區(qū)域的核苷酸就可能發(fā)生突變而產(chǎn)生變異株，目前乙肝病毒的耐藥變異主要是選擇性變異為主。
乙肝病毒的變異是持續(xù)存在的，可能總有一兩個病毒變異株是耐藥的，抗病毒藥物用時間長了，就會出現(xiàn)這種耐藥性的發(fā)生。
