前，北京302醫(yī)院首席專家、全軍病毒性肝炎防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任成軍博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組，在肝炎病毒發(fā)病機(jī)制分子生物學(xué)的研究中取得重大成果。他們?cè)谑澜缟鲜状伟l(fā)現(xiàn)乙肝病毒基因組兩個(gè)新的編碼基因——前-前-S基因和前-X基因。這一研究成果發(fā)表在近日出版的《世界華人消化雜志》上。
1979年國(guó)外學(xué)者首次完成了乙肝病毒基因組的克隆化研究，并將基因組分成4個(gè)開放讀碼框架，一直沿用至今。由于乙肝病毒是一種嗜肝部分雙鏈DNA病毒，其結(jié)構(gòu)基因與調(diào)節(jié)基因序列之間重疊，甚至結(jié)構(gòu)基因序列之間重疊，因此乙肝病毒DNA序列的利用率之高實(shí)屬罕見。
這一緊密DNA結(jié)構(gòu)中是否存在新的編碼序列呢?成軍博士帶領(lǐng)302醫(yī)院傳染病研究所的科技人員，對(duì)中國(guó)乙型肝炎患者血液中的乙肝病毒的全基因序列進(jìn)行克隆化和序列分析。
研究者在表面抗原基因序列之前發(fā)現(xiàn)了前-前-S基因，該基因主要存在于中國(guó)和日本的病毒株中，并特異性存在于adr血清型的乙肝病毒基因組中。同時(shí)，他們?cè)谇?前-S基因和前-X基因序列之前，分別發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的新型啟動(dòng)子序列，指導(dǎo)著這兩個(gè)新基因的表達(dá)。
課題組還根據(jù)前-前-S基因和前-X編碼基因序列合成的抗原多肽，建立了檢測(cè)這兩個(gè)多肽的特異性抗體，并利用酵母雙雜交技術(shù)、酵母單雜交技術(shù)、基因芯片技術(shù)、抑制性消減雜交技術(shù)、噬菌體表面展示技術(shù)等，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的新基因的結(jié)構(gòu)與功能、表達(dá)與調(diào)控、生物學(xué)意義、臨床醫(yī)學(xué)意義等進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
研究結(jié)果表明，乙型肝炎病毒基因組中的開放讀碼框架不是4個(gè)，而是6個(gè);基因啟動(dòng)子不是4個(gè)，而是6個(gè)。有關(guān)專家認(rèn)為，上述發(fā)現(xiàn)對(duì)乙型肝炎病毒相關(guān)的病毒性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的防治研究具有重要的意義。
