南開大學生命科學學院分子生物學研究所腫瘤研究室張曉東教授的課題組進行的一項研究結果表明，乙型肝炎病毒(HBV)基因組中的X基因表達的X蛋白(HBx)的自然突變與HBV的致癌作用有密切的關系，并初步揭示了其致癌的分子機制。
HBV感染與肝細胞癌(HCC)的發(fā)生具有十分密切的關系，我國每年死于肝癌的患者約15萬人。研究表明，HBV的X基因及其表達的HBx蛋白在HCC的發(fā)生發(fā)展中具有十分重要的作用。HBx是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子，通過調(diào)節(jié)細胞和病毒的轉錄活性、信號轉導途徑、基因毒性應激反應、蛋白質(zhì)降解等多個方面，直接或間接地影響HBV的復制和肝細胞的增殖與凋亡，并具有促肝細胞轉化的作用。因此，揭示X基因和HBx蛋白致癌的分子機制具有十分重要的理論意義和實際應用價值。
在此項研究中，南開大學的研究人員從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙型肝炎病毒X基因突變株，發(fā)現(xiàn)HBx蛋白羧基端27個氨基酸缺失對人正常肝細胞L-O2的生長具有明顯的促進作用，并進一步證明該HBx蛋白突變體通過激活NF-κB、Survivin和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)啟動子的轉錄活性，上調(diào)c-Myc蛋白和增殖細胞核抗原(PCNA)的表達促進肝細胞的增殖。
張曉東教授表示，從乙型肝炎病毒X蛋白突變體的角度研究乙肝病毒感染與原發(fā)性肝癌發(fā)病機制的關系，是對此研究領域的一個導向和推動，可能成為一種突破性的研究進展。
