乙肝常識(shí):乙肝病毒病原學(xué)知識(shí)

 

乙型肝炎病毒(HBV)是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環(huán)狀DNA,DNA聚合酶,核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個(gè)鹼基對(duì)。長鏈的長度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長度不定。當(dāng)HVB復(fù)制時(shí),內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈,使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu),然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBVDNA的長鏈有4個(gè)開放性讀框(ORF),即S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。S區(qū)包括前S1前S2和S區(qū)基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區(qū)以包括前C區(qū),C區(qū)基因編碼HBcAg蛋白,前C區(qū)編碼一個(gè)信號(hào)肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產(chǎn)物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框,因此不能編碼蛋白。

   乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實(shí)心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。

   HBV在體外抵抗力很強(qiáng),紫外線照射,加熱60℃4小時(shí)及一般濃度的化學(xué)消毒劑(如苯酚,硫柳汞等)均不能使之滅活,在干燥或冰凍環(huán)境下能生存數(shù)月到數(shù)年,加熱60℃持續(xù)10小時(shí),煮沸(100℃)20分鐘,高壓蒸汽122℃10分鐘或過氧乙酸(0.5%)7.5分鐘以上則可以滅活。

   黑猩猩及恒河猴是對(duì)HBV易感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。

   HBV的抗原復(fù)雜,其外殼中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染后可引起機(jī)體的免疫反應(yīng),產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高前,即可由血內(nèi)測到,一般持續(xù)4~12周,至恢復(fù)期消失,但感染持續(xù)者可長期存在。HBsAg無感染性而有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月,可自血中測到抗—HBs,抗HBs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升,并可持續(xù)存在多年???HBs對(duì)同型感染具有保護(hù)作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-HBs屬IgM,而長期存在血中的為抗-HBsIgG。

   HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇,其中“a”是共同的抗原決定簇,“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。HBsAg有8種亞型和2種混合亞型,以adr,adw,ayr,及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同,adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區(qū),adw亞型主要見于北歐,美洲及澳洲,ayw亞型主要在非洲,中東和印度,ayr亞型罕見。在我國的主要是adr亞型,但廣西的東北部則主要為adw亞型,西藏,新疆及內(nèi)蒙則有ayw亞型為主。亞型的測定對(duì)流行病學(xué)調(diào)查,預(yù)防研究有一定意義。

   乙型肝炎前S抗原及前S抗體

   前S1及前S2蛋白具有與HBsAg不同的抗原性。完整的HBV顆粒含有S蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒顆粒則無前S2蛋白。血清中出現(xiàn)前S1、前S2抗原是HBV活動(dòng)性復(fù)制的標(biāo)志。前S2蛋白具有較S蛋白更強(qiáng)的免疫原性,含有前S2蛋白的HBsAg誘生的抗-HBs,其滴度明顯高于不含前S2蛋白的HBsAg所誘生者。前S2蛋白具有聚合人血清蛋白白受體(PHSAR)的功能,能使HBV與聚合人血清蛋白結(jié)合,以致免疫系統(tǒng)不易識(shí)別,且可通過肝細(xì)胞膜上的PHSA-R而吸附于肝細(xì)胞膜上,從而侵入肝細(xì)胞。

2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)

   HBcAg主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi),復(fù)制后被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg。血中的Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

   抗-HBc,在HBsAg出現(xiàn)后2-5周,臨床癥狀未出現(xiàn)肖,即可由血內(nèi)測到。早期出現(xiàn)者主要是抗-HBcIgM,以19S五聚體IgM抗-HBc為主,其滴度迅速上升并保持高滴度,至HBsAg消失后,抗-HBcIgM滴度即迅速降低???HBcIgM一般在血內(nèi)維持6-8個(gè)月,是近期感染的重要標(biāo)志;但在慢性活動(dòng)型肝炎患者血中亦可測到,主要是7-8S單體IgM抗-HBc???HBcIgG出現(xiàn)較遲,但可長期存在???HBc對(duì)HBV感染無保護(hù)作用。血清中抗-HBcIgM陽性表明體內(nèi)有HBV復(fù)制,且有肝細(xì)胞損害;若抗-HbcIgG陽性且滴度高,伴以抗-HBs陽性,則為乙型肝炎恢復(fù)期;若抗-HBcIgG呈低滴度,抗-HBcIgM陰性,而抗-HBs陽性,則是既往感染的標(biāo)志。

   HBVDNA聚合酶存在于Dane顆粒核心內(nèi),是一種依賴于DNA的DNA聚合酶,其功能與修補(bǔ)及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān)?;颊哐逯蠬BVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi),血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個(gè)月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高,是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。

3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)

   HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV后,HBeAg可與HBsAg同時(shí)或稍后出現(xiàn)于血中,其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中,通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg陽性是病毒活動(dòng)性復(fù)制的重要指標(biāo),傳染性高。急性肝炎患者若HBeAg持續(xù)陽性10周以上,則易于轉(zhuǎn)為持續(xù)感染。

   抗-Hbe在HBeAg消失后很短時(shí)間內(nèi)即在血中出現(xiàn),其出現(xiàn)表示病毒復(fù)制已減少,傳染降低。但抗-Hbe陽性者的血清中仍可查到少數(shù)Dane顆粒,且在患者肝細(xì)胞核內(nèi)可檢出整合的HBVDNA片斷。抗–Hbe在臨床恢復(fù)后尚可持續(xù)存在1-2年。

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