乙肝常識:細(xì)述乙肝史

 

   乙型肝炎:一種消耗性疾病

病毒性肝炎是最常見的傳染性疾病之一,在全世界范圍內(nèi)每年有一千五百萬人
死于肝炎。在有文字記載的歷史記錄當(dāng)中,乙肝病人均出現(xiàn)皮膚發(fā)黃,這使得這一
疾病很容易被人們識別出來。其它一些急性肝炎的特征性臨床表現(xiàn)有:高熱、寒戰(zhàn)
、疲勞、嘔吐、食欲減退及腹痛。即使有些患者患的是致命性的重型肝炎,但往往
上述臨床癥狀在幾周后減輕。

然而乙型肝炎在臨床上并不只是表現(xiàn)為急性經(jīng)過。許多慢性肝炎患者雖然沒有
急性肝炎的臨床表現(xiàn),但也可出現(xiàn)體重減輕、疲勞腹疼、黃疸及其它肝損害的臨床
表現(xiàn)。在這些慢性肝炎病例中,病程可持續(xù)15年以上,在這個(gè)過程當(dāng)中肝組織不斷
受到損傷,最終病人常死于肝功能衰竭或肝癌。此外在全世界范圍內(nèi)還有大量的病
人只是乙肝病毒攜帶者,即這些病人的免疫系統(tǒng)可以容忍這些病毒的存在而不是將
它們視為異物。這些病毒攜帶者可在長時(shí)間內(nèi)無任何臨床癥狀,但實(shí)際他們卻在不
知不覺中傳染給其他健康人。病毒攜帶者孕婦可將病毒傳播給她的孩子,這些孩子
也自然成為病毒的攜帶者,因?yàn)檫@些病毒已經(jīng)被他們的機(jī)體視為自身的一部分。

雖然人們知道肝炎這一疾病已經(jīng)幾個(gè)世紀(jì)了,但在二次世界大戰(zhàn)前醫(yī)生們還不
知道它是由什么病毒引起的。但在當(dāng)時(shí)這一疾病已被視為具有傳染性,因?yàn)樗0l(fā)
生于人口密度大、衛(wèi)生條件差的地區(qū),但是它是如何傳播的仍然是個(gè)謎。

在20世紀(jì)40年代,一位專門從事肝疾研究的英國醫(yī)生F.OMacCallum最先解開
了這個(gè)謎。他最開始并不是研究肝炎,而是研究黃熱病,當(dāng)時(shí)這一由蚊子傳播的疾
病造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡。當(dāng)時(shí)他負(fù)責(zé)研究生產(chǎn)黃熱病疫苗,后來有
一個(gè)現(xiàn)象令他大為不解,即許多接種了黃熱病疫苗的士兵在幾個(gè)月后出現(xiàn)肝炎。在
黃熱病疫苗中含有人血清,F(xiàn).OMacCallum想起在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道中曾看到一些肝炎
病例也是在接種了含有人血清的疫苗后發(fā)生的,他還了解到一些糖尿病和老年病患
者在使用了未消毒的注射器后,也出現(xiàn)肝炎,這些未消毒注射器的針頭上帶有少量
的人血。由此,F(xiàn).OMacCallum考慮到是否在人的血液當(dāng)中含有引起肝炎的病毒。

于是在二次世界大戰(zhàn)期間及結(jié)束后短短的時(shí)間里,F(xiàn).OMacCallum及他的同事
們對一批志愿者進(jìn)行了一系列的觀察研究,研究結(jié)果證實(shí)了他的假設(shè),同時(shí)還搞清
楚了肝炎不僅可以通過血液傳播,也可通過其它途徑傳播。MacCallum將由被少量
糞便污染的食物和水經(jīng)消化道傳播引起的一型肝炎稱為甲型肝炎,由污染血液經(jīng)輸
血傳播引起的一型肝炎稱為乙型肝炎。

從血液中尋找線索

在接下來的十幾年當(dāng)中,科學(xué)家們在各自的實(shí)驗(yàn)室中試圖尋找到引起這兩型肝
炎的病原微生物,然而,他們的工作沒有任何結(jié)果。科學(xué)家們懷疑這些罪魁禍?zhǔn)卓?BR>能是病毒,因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)它們可以通過非常小的微孔,可是他們卻不能將這些
病毒分離培養(yǎng)出來以供研究。到了20世紀(jì)60年代中期,肝炎研究陷入了一個(gè)困境。
之后一個(gè)當(dāng)時(shí)并非在該領(lǐng)域從事研究工作的人使該項(xiàng)研究走出了困境,他就是Bar
uchBlumberg,一個(gè)從事內(nèi)科學(xué)和生物化學(xué)的專家,他感興趣的是一些比較基礎(chǔ)性
的問題——為什么有些人易患某種疾病。

在20世紀(jì)50年代早期,BaruchBlumberg還是一名醫(yī)學(xué)生,他在蘇里南研究象
皮病,該病是熱帶地區(qū)很常見的一種寄生性疾病。研究中發(fā)現(xiàn),在他工作的小鎮(zhèn)里
,即使每一個(gè)人都生活在相同的生活環(huán)境中,仍然有些人種很容易得象皮病。他開
始懷疑這種對疾病易感性的差異可能是由不同的基因決定的,然而在當(dāng)時(shí)這些用于
研究疾病和基因之間關(guān)系的現(xiàn)代分子生物學(xué)手段還沒有發(fā)明。當(dāng)時(shí)的科學(xué)家們正試
圖通過檢測特殊的血液蛋白成份來尋找遺傳差別,從而解釋疾病的易感性與基因之
間的關(guān)系,這些血液中的特殊成份,即多形核白細(xì)胞,被認(rèn)為可以一代一代遺傳保
留下來,它們在保護(hù)身體健康、抵御疾病上起了很大的作用。

   20世紀(jì)50年代末,BaruchBlumber為了研究具有遺傳變異性的血液蛋白成分,
開始
從世界各地收集血液樣本。經(jīng)過幾年的努力,他終于確定了最先在澳大利亞土著人
血液中發(fā)現(xiàn)的抗原性物質(zhì)為乙肝病毒表面抗原(HbsAg)(圖中為BaruchBlumberg)
 

科研人員已經(jīng)在血液蛋白中發(fā)現(xiàn)了大量的多形核白細(xì)胞,例如決定A、B、O血
型的不同血蛋白,但是,這一研究領(lǐng)域十分廣大,且有許多問題沒有解決,相信經(jīng)
過大量研究,定可打開疾病易感性之謎。在50年代末期,Blumberg開始在血液蛋白
中尋找新的多形核白細(xì)胞。從那時(shí)起他開始收集世界各地人的血樣。

60年代初期,Blumberg在國家健康研究所(NIH)工作,在那里他與生物化學(xué)
家AnthonyAllison合作,共同研究尋找一種快速、簡易檢測血液蛋白的方法。研
究者們推測,當(dāng)患者體內(nèi)接受了大量異體血液之后,機(jī)體當(dāng)中的血液蛋白就會(huì)由于
遇到了大量異體血液蛋白而刺激自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫反應(yīng),即產(chǎn)生抗體,來對
付外來的異種蛋白——抗原。他們采用凝膠擴(kuò)散技術(shù),該技術(shù)利用免疫原理,利用
抗原抗體的特異反應(yīng)來檢測血液中少量的異體蛋白。凝膠擴(kuò)散技術(shù)涉及到蛋白和抗
原抗體復(fù)合物在膠內(nèi)擴(kuò)散的過程。這項(xiàng)技術(shù)可以檢測免疫系統(tǒng)對發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)中微小
差別的能力和新的抗原抗體的反應(yīng)凝膠擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)結(jié)果。首先,科研人員在玻璃片上
涂上明膠,中心部滴加曾多次接受輸血患者的血清樣本。在這個(gè)樣本周圍滴加正常
人未接受輸血者的血清。所有的血清樣本均通過凝膠緩慢進(jìn)行擴(kuò)散,如果正常人血
清當(dāng)中的某一成份與患者血清樣本中的抗體發(fā)生反應(yīng),即會(huì)出現(xiàn)一條明顯的白線,
表明抗原、抗體復(fù)合物的量較大。這一結(jié)果有二種提示:1、患者血清當(dāng)中已含有
某些抗體,該抗體是在以前接觸到抗原時(shí)形成的。2、一個(gè)人血清當(dāng)中的某種成份
已能足夠做為抗原引起他人的免疫反應(yīng)。

所有的血清樣本均通過凝膠緩慢進(jìn)行擴(kuò)散,如果正常人血清當(dāng)中的某一成份與
患者血清樣本中的抗體發(fā)生反應(yīng),即會(huì)出現(xiàn)一條明顯的白線,表明抗原、抗體復(fù)合
物的量較大。這一結(jié)果有二種提示:1、患者血清當(dāng)中已含有某些抗體,該抗體是
在以前接觸到抗原時(shí)形成的。2、一個(gè)人血清當(dāng)中的某種成份已能足夠做為抗原引
起他人的免疫反應(yīng)。

從血液樣本中尋找突破

與此同時(shí),一個(gè)人的血液可以同其他人血液發(fā)生反應(yīng)這一實(shí)事也引起了另一個(gè)
人的興趣,他就是在國家健康研究所血庫工作的血液專家HarveyAlter。Alter試
圖找到一些病人在輸血后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹的原因,他認(rèn)為這些患者可能是
在接受輸血之后機(jī)體對異種蛋白(抗原)發(fā)生了免疫反應(yīng)。當(dāng)Alter聽說Blumberg
正在研究接受輸血患者的免疫反應(yīng)后,就前去拜訪,二人決定開始合作。

Blumberg和Alter使用凝膠擴(kuò)散技術(shù),用曾多次接受輸血患者(如血友病、白
血病患者)的血液樣本與Blumberg從世界各地收集來的血液樣本進(jìn)行反應(yīng)。1963年
,經(jīng)過幾個(gè)月的實(shí)驗(yàn),研究者們發(fā)現(xiàn),一位住在紐約的血友病患者的血清可與一位
居住在世界另一個(gè)角落里的澳大利亞土著人的血清發(fā)生反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)本身很平常
,在實(shí)驗(yàn)中,這位患者的血清可與其他很多人的血清發(fā)生反應(yīng),從這一點(diǎn)上可以看
出,這位患者在接受輸血過程中已經(jīng)接觸到了很多常見的抗原。當(dāng)然到目前為止還
不能得出明確的結(jié)論,是哪種或哪些種抗原引起的反應(yīng)。在利用澳大利亞土著人血
清所做的特殊實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),只有1/24的血友病患者血清可與之反應(yīng)。這一結(jié)果很令
人興奮,因?yàn)樗崾救藗兪悄骋环N罕見的抗原引起的反應(yīng)。到底什么是抗原?既然
這種抗原很罕見,它就不會(huì)是人血液基因變異造成的,相反,這種抗原很有可能是
通過傳染源得到的。

一直被這一問題困擾著的Blumberg和Alter雖然還沒有直接研究乙型肝炎,但
是他們正在朝這個(gè)方向努力。他們將有問題的血友病患者的血清與成千上萬個(gè)血清
樣本進(jìn)行反應(yīng),發(fā)現(xiàn)在1000個(gè)正常的非血友病患者的美國獻(xiàn)血者的血清當(dāng)中,只有
一個(gè)與血友病患者血清發(fā)生反應(yīng)。而每10個(gè)白血病患者的血清中就有一個(gè)與血友病
患者血清發(fā)生反應(yīng)。在他們的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)澳大利亞土著人血清中的抗原可與多數(shù)
白血病患者血清發(fā)生反應(yīng),更重要的是,這種抗原很少出現(xiàn)在正常人的血清中,但
是卻常出現(xiàn)在血友病和白血病患者的血液中。研究者們將這一神秘的蛋白命名為澳
大利亞抗原(Aa),以表示它是在澳大利亞土著人當(dāng)中發(fā)現(xiàn)的。他們設(shè)想在澳大利
亞土著人的血液中有一種不知名的抗原,它正在與血友病和白血病患者血清中的抗
體發(fā)生著反應(yīng)。

驚奇的發(fā)現(xiàn)

Blumberg認(rèn)為他可以檢測到一種具有遺傳性的血液蛋白多形核白細(xì)胞,這種白
細(xì)胞可影響人類對白血病的易感性,但同時(shí)他也認(rèn)為還有其它的一些因素(包括感
染因素,如病毒)可以說明Aa與白血病之間的關(guān)系。為了能夠說明Aa與白血病之間
的關(guān)系,他開始在患有唐氏綜合癥孩子的血液中檢測是否含有的Aa,因?yàn)檫@些孩子
很容易患白血病。令人驚訝的是幾乎1/3唐氏綜合癥的孩子血液中有Aa。之后Blum
berg開始檢測不同年齡和居住在不同地區(qū)的唐氏綜合癥患者的血樣,他發(fā)現(xiàn)新生兒
Aa檢測是陰性,而居住在人群較密集環(huán)境中的孩子,其檢測結(jié)果常為陽性,這一結(jié)
果提示Aa與傳染有關(guān)。

正象Blumberg所預(yù)測的血液蛋白多形核白細(xì)胞的作用一樣,被檢測為Aa陰性的
孩子,在復(fù)查時(shí)仍是陰性,而檢測為Aa陽性的孩子復(fù)查時(shí)仍是陽性。但是在1966年
,Blumberg,WThomasLondon和AltonSutnick發(fā)現(xiàn)一個(gè)12歲的唐氏綜合癥男孩
在他首次發(fā)現(xiàn)血液中含有Aa后的幾個(gè)月后,血液中的Aa消失了。這個(gè)男孩的血樣在
凝膠擴(kuò)散檢測中確

(本文內(nèi)容/圖片來自于網(wǎng)絡(luò),僅供參考,一切診斷及醫(yī)療的依據(jù)請遵從醫(yī)生的指導(dǎo)。)
更多>>

今日醫(yī)學(xué)顧問

特別聲明:養(yǎng)肝網(wǎng)內(nèi)容僅供參考,不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)。
Copyright © 2009-2018  Yangganwang All rights reserved
養(yǎng)肝網(wǎng) 版權(quán)所有 養(yǎng)肝護(hù)肝交流群