1.1883年德國(guó)1289名造船工人,接種了由人淋巴結(jié)制備的牛痘疫苗,數(shù)周至數(shù)月后有15%出現(xiàn)了黃疸,這可能是第一次記錄到的肝炎的流行性。
2.1908-1944年期間,許多學(xué)者通過(guò)對(duì)“志愿者”的研究,確定肝炎的病因是病毒。
3.1957年發(fā)現(xiàn)抗病毒因子—干擾素,現(xiàn)已成為公認(rèn)的有效的抗肝炎病毒制劑。目前已有數(shù)十個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于治療慢性病毒性肝炎,并取得較好的療效。
4.1960年合成阿糖腺苷,1978年首次用于治療慢性乙型肝炎。
5.1965年Blumberg等發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)所謂的“澳大利亞抗原”,大量的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其與乙型肝炎有密切關(guān)系。
6.1970年Dane等在電鏡下鑒定了Dane顆粒,即HBV顆粒,從而闡明了乙肝病毒的表面抗原HBsAg、核殼成分HBcAg和HBeAg。檢測(cè)HBV感染的方法學(xué)迅速建立,又進(jìn)而推動(dòng)流行病學(xué)調(diào)查的廣泛開(kāi)展。
7.1970年,發(fā)現(xiàn)了血源性亞單位HB疫苗及高濃度抗HBs的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),并肯定其被動(dòng)免疫的保護(hù)作用。
8.70年代初,中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所在篩選抗腫瘤藥物研究過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)中藥豬苓的提取物—豬苓多糖具有抗癌、增強(qiáng)免疫功能和保肝作用,從而試用于治療慢性病毒性肝炎。經(jīng)過(guò)多年的實(shí)驗(yàn)研究和臨床驗(yàn)證,證明了其對(duì)慢性乙型肝炎具有一定的治療效果。9.1973年Kaplan發(fā)現(xiàn)HBV顆粒中含有DNA聚合酶。
10.1974年分子病毒學(xué)開(kāi)始發(fā)展,Summers等利用限制酶切技術(shù),對(duì)HBV基因組作了詳盡的限制酶圖譜分析,期間有學(xué)者闡明了病毒的分子結(jié)構(gòu)。
11.1974年,根據(jù)流行病學(xué)的明顯差距,將病毒性肝炎分為甲型肝炎和乙型肝炎。
12.1976年Fiela等發(fā)現(xiàn)人工合成的雙鏈多聚核苷酸誘生干擾素能力最強(qiáng)。我國(guó)1969年開(kāi)始研制聚肌胞,1976年后逐漸應(yīng)用于臨床。
13.1977年Rizzetto小組在乙型肝炎病人的肝細(xì)胞核內(nèi),發(fā)現(xiàn)了一種病毒抗原,并在血清中檢測(cè)出相應(yīng)的抗體,5年后這一新發(fā)現(xiàn)的病毒被命名為丁型肝炎病毒(HDV),HDV感染基本上是以與HBV混合感染的形式發(fā)生的。
14.1985年建立了聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù),迅速在乙型肝炎研究的許多方面廣泛應(yīng)用,更新了一些原有的概念,特別是促進(jìn)了分子病毒學(xué)的更快發(fā)展。
15.1989年以來(lái),由于PCR和一些其它技術(shù)的應(yīng)用,使乙型肝炎的免疫學(xué)、病理學(xué)、流行病學(xué)等方面的研究提高到了分子水平。
16.1995年,美籍華裔醫(yī)學(xué)家楊之光教授《干擾素基因誘導(dǎo)劑的產(chǎn)生及臨床應(yīng)用》發(fā)表,在美醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng),使肝炎藥物的研究推向一個(gè)新高度。