乙肝小三陽:乙肝小三陽病毒治療
總之，乙型肝炎抗病毒治療，經(jīng)藥物研究指出，其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(cccDNA)，而現(xiàn)有抗病毒藥對(duì)肝細(xì)胞核中病毒cccDNA無作用，故停藥后cccDNA重新工為病毒復(fù)制中轉(zhuǎn)錄的模板，病毒復(fù)制。近來肝炎的生物靶向治療有報(bào)道，反義核糖核酸可封閉病毒復(fù)制的關(guān)鍵編碼基因，這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來新的希望。所以乙肝治療還需注重對(duì)癥支持療法，中西藥物綜合治療?！ ∷?無癥狀HBsAg攜帶者的治療凡有HBV復(fù)制指標(biāo)陽性者，適用抗病毒藥物治療，首選α-IFN。 三.重型肝炎的治療參閱暴發(fā)性肝衰竭治療部分?！ 。?）齊墩果酸片：用法為80mg，每日3次服用，療程3月。聯(lián)苯雙酯，用法為15～25mg，每日3次服用，轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持，療程6月。均有降酶作用?！ 。?）強(qiáng)力寧自甘草中提取的甘草甜素，對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效，對(duì)肝炎治療，以降酶作用較好，停藥后有反跳?，F(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液，經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，療程1～2月，注意對(duì)心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用?！ ?.保護(hù)肝細(xì)胞藥物（1）益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙，可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次，療程3月?！ 。?）淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞（(Lymphokine-activitedKillerCell，簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞），系用淋巴因子（如IL-2和γ-IFN）刺激其前體細(xì)胞而得。國內(nèi)報(bào)告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰?！ 。?）白細(xì)胞介素2(IL-2)能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000～2000U，肌肉注射，每日1次，療程28～56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰?！ 。?）胸腺肽：通過影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活性。用法為每日10～20mg，肌肉注射或靜脈滴注，療程2～3月?！ ?.免疫調(diào)節(jié)藥目的在于提高抗病毒免疫?！ 。?）聚肌胞（PolyI：C）：為人工合成的干擾素誘導(dǎo)劑，國內(nèi)應(yīng)用較久，療效一直未能肯定。對(duì)慢乙肝療效不顯著。用法為4mg，肌肉注射，每周2次，療程3～6月?！ 。?乙肝小三陽病毒治療）阿糖腺苷（Ara-A）及單磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP），兩者均為嘌呤類似物，能選擇性抑制病毒DNAP和核苷酸還原酶活性，阻止DNA型病毒復(fù)制。由于Ara-A、Ara-AMP副作用較大，近年已少用?！ 。?乙肝小三陽病毒治療）無環(huán)鳥苷（Acyclovir，ACV，國產(chǎn)阿普洛韋）：此藥為核苷類似物，對(duì)各種DNA病毒有抑制作用，它在體內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶激酶（TK）活化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共∷鼗钚缘娜姿釤o環(huán)鳥苷，后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用，因此對(duì)具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好，HBV不具有TK，故作用一般，多認(rèn)為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg，分上下午稀釋后靜脈滴注，持續(xù)2小時(shí)，每日1次，連用30日，然后停15日再用15日，療程為60日。國內(nèi)報(bào)告療效不一，效果不如α-干擾素?！ 「弊饔门c療程長(zhǎng)短、劑量大小有關(guān)。最常見是“流感樣癥候群”，表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續(xù)應(yīng)用或減量后常逐漸減輕。多為一過性發(fā)熱，常見于首劑，未發(fā)現(xiàn)和療效的關(guān)系。也可引起白細(xì)胞減少、血小板減少等，停藥后常自然恢復(fù)，不能影響治療。目前多認(rèn)為與其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用、可能提高療效?！ ∮绊懜蓴_素療效的因素：①慢活肝優(yōu)于慢遷肝；②女性較男性療效好；③ALT增高者療效優(yōu)于ALT正常者；④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價(jià)低者療效較好；⑤未用過抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過無效者好；⑥劑量與療程，大劑量與長(zhǎng)療程者似較好。 干擾素的療效，各家報(bào)告不一，HBeAg陰轉(zhuǎn)率一般在40%～50%。為了提高療效，有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素，但需注意病情較重的慢活肝忌用，否則可使病情惡化。對(duì)認(rèn)為由前C基因突變的HBV感染者，即抗-HBe陽性、HBV-DNA陽性的慢性肝炎，采用大劑量干擾素，療效不理想。β及γ干擾素對(duì)HBV復(fù)制療效不如α-IFN?！ 。?乙肝小三陽病毒治療）干擾素（Interferons，IFN）是目前公認(rèn)的對(duì)HBV復(fù)制有一定作用的藥物。其作用機(jī)制為：①阻斷病毒繁殖和復(fù)制，主要通過抗病毒蛋白（AVP），導(dǎo)致mRNA裂解，阻止HBV復(fù)制；②誘導(dǎo)受感染肝細(xì)胞膜Ⅰ類MHC抗原表達(dá)。促進(jìn)Tc細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前臨床主要采用基因工程干擾素，包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b。①重組干擾素α-2b（干擾能，IntronA）：每次300萬U，肌肉注射，每日1次連用1周后改為隔日1次，療程3～6月。HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)30～70%，抑制HBV復(fù)制效果肯定。但絕大多數(shù)仍HBeAg持續(xù)陽性，可能與HBV-DNA整合有關(guān)。②α1型基因工程干擾素（干擾靈）：每次200萬～600萬U，肌肉注射，每日1次，療程2個(gè)月，近期HBeAg轉(zhuǎn)陰率55%?！ ?.抗病毒治療對(duì)慢性HBV感染，病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性者，抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物，效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制，停藥后這種抑制作用消失，使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢，需較長(zhǎng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限，且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效，故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥，以提高療效。 .慢性肝炎的治療主要包括抗病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及中醫(yī)藥治療、基礎(chǔ)治療及心理治療等綜合治療。因病情易反復(fù)和HBV復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性，可按情況選用下列方法：
