乙肝治療:蟑螂對乙肝有什么療效

 

乙肝治療:蟑螂對乙肝有什么療效

  總之,HBV標(biāo)志出現(xiàn)的順序?yàn)镠BsAg、HBeAg、抗-HBc-(抗-HBcIgM、抗-HBcIgG)、抗-HBc、抗-HBs,同時檢測以上各項(xiàng)可說明HBV感染所處的階段?! ∥?HBV-DNA及HBV-DNA陽性是表示HBV復(fù)制的最可靠指標(biāo)。近年用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)這一體外DNA擴(kuò)增技術(shù),使靈敏度提高100倍以上(10FGfg/ml),可測出極微量的病毒。HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p,在病毒復(fù)制過程中起逆轉(zhuǎn)酶作用。DNA-p活性是表示HBV復(fù)缺點(diǎn)活力的重要指標(biāo)。HBV-DNA及DNA-p檢測有助于判斷HBV感染者病毒復(fù)制程度及傳染性大小,較靈敏評價抗病毒藥物的療效?! ∷?HBeAg為HBV復(fù)制的重要指標(biāo)。存在于乙肝表面抗原陽性血液中。遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時,原因有:①檢測HBsAg的方法不敏感;②血清中類風(fēng)濕因子(RF)的干擾;③HBsAg與已抗-HBs形成免疫復(fù)合物,測不出HBsAg;④在HBsAg消失或抗-HBs出現(xiàn)后,血清中仍有Dane顆粒,其外殼HBsAg被-HBs包裹,測不出HBsAg;⑤試劑及操作等因素,可致HBeAg假陽性?! 雾?xiàng)抗-HBc陽性,見于下列情況:①HBV急性感染后的恢復(fù)早期(窗期),HBsAg消失,抗-HBs尚未出現(xiàn)。②獲得免疫后-HBs消失,或低于檢出水平。③HBsAg攜帶者,HBsAg在檢出水平以下。④抗-HBc被動由母體通過胎盤轉(zhuǎn)至嬰兒?! 】?HBc為HBV感染的標(biāo)志???HBcIgM陽性是急性或近期HBV感染的指標(biāo),提示有病毒復(fù)制。其效價高代表急性期,蟑螂對乙肝有什么療效效價低代表為慢性HBV感染或無癥狀HBsAg攜帶者???HBcIgG陽性表示為既往感染HBV的指標(biāo)?! ∪?HBcAg及抗HBcAg為HBC復(fù)制指標(biāo)。外周血中無游離的HBcAg,當(dāng)Dcne顆粒經(jīng)去垢劑處理后,HBcAg可釋放出來,所以血清中一般測不出。存在于受染的肝細(xì)胞核和肝勻漿中。近年認(rèn)為HBcAg在肝細(xì)胞中存在是引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的重要靶抗原,抗-HBc有免疫效應(yīng)?! ?.抗若檢測抗pre-S陽性表示HBV正在或已被清除?! 《?pre-S1、pre-S2、及1.pre-S1、二者均為HBV復(fù)制指標(biāo)?! 】?HBs為感染HBV或接種乙肝疫苗后產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體???HBs在初次感染HBV后6~23周出現(xiàn),約20%在感染早期出現(xiàn),進(jìn)入恢復(fù)期在HBsAg消失后數(shù)月至1年抗-HBs???HBs陽性表示已獲得免疫。定量檢測抗-HBs的效價,認(rèn)為抗-HBs效價≥IUml表示有保護(hù)性?! BsAg有10個亞型,各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明,d和y、w和r決定簇可以同時存在于同一病毒抗原顆粒上,形成adwr、aywr、adyw和adyr復(fù)合亞型。其機(jī)制為①不同亞型病毒的雙重感染;②單一亞型病毒感染后,有的HBV-DNA發(fā)生點(diǎn)突變。臨床表現(xiàn)病情反復(fù),肝臟損害較重,因而有的HBV感染者血清中同時HBsAg陽性、抗-HBs陽性。  用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實(shí)有HBsAg,而血清中HBsAg陰性,其機(jī)制尚無確切解釋。已知原因之蟑螂對乙肝有什么療效一是現(xiàn)用的RIA檢測法,其測試靈敏度為10-5,尚不能測出最低感染量(10-7),因此有10%假陰性,故對HBsAg的判斷,以陽性有診斷意義,陰性不能排除HBV感染。近年發(fā)現(xiàn)血清中HBV標(biāo)志均陰性,而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV-DNA,說明確定或除外HBV感染不能單憑HBsAg是否陽性,應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷?! ∫?HBsAg及抗HBsAg血清中HBsAg陽性是HBV感染的標(biāo)志。本身具有抗原性,無傳染性。但由于HBsAg常與HBV同時存在,故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一。但須注意,HBV-DNA可自X基因區(qū)終點(diǎn)起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合,整合后的S基因表達(dá)較強(qiáng),不斷產(chǎn)生HBsAg,整合的HBcAg基因組被抑制,不表達(dá)HBeAg、HBcAg,在這種情況下,即使HBV已從體內(nèi)清除,而HBsAg仍可持續(xù)陽性,從理論上講,這種HBsAg陽性血液并無傳染性。急性HBV感染后,血清中首先出現(xiàn)HBsAg,整個急性期均可陽性,至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰。如HBsAg持續(xù)陽性半年以上,稱為慢性HBsAg攜帶者(無癥狀HBsAg攜帶者),可持續(xù)陽性達(dá)數(shù)年。一般認(rèn)為HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常,HBsAg滴度高,肝臟可重要病變,若HBsAg陰性及DNAp陰性,表示無重要傳染性。反之,肝功能異常,HBsAg滴度不高,肝臟可有明顯病變,如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重,因式分解此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)?! BV基因突變株產(chǎn)生的原因,是病毒適應(yīng)宿主細(xì)胞環(huán)境和抵抗其免疫反應(yīng)一種選擇,可以發(fā)生于HBV自然感染、HBV疫苗接種,特異性免疫治療和干擾素治療過程中,或者開始初次HBV感染即為一種HBV突變株感染。特異性診斷指標(biāo)及其臨床意義如下:  近年發(fā)現(xiàn)一些HBV感染者抗-HBc始終測不出;有些恢復(fù)期患者也測不出抗-HBs,甚至有些患者HBV標(biāo)志均陰性,但能檢出HBV-DNA,在肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞膜上存有HBcAg和HBsAg。將這類患者血蟑螂對乙肝有什么療效清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表現(xiàn)。曾有學(xué)者稱之為HBV2。近年研究表明,這些患者的血清中HBV-DNA序列分析,發(fā)現(xiàn)S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)有多個點(diǎn)突變,提示HBV2為HBV的突變株?! BV突變株研究由于HBV復(fù)制方式有其特殊性,即mRNA中間體進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過程中,由于缺乏校對酶(ProofreadingEngymes)易發(fā)生HBV-DNA序列內(nèi)變異。①S區(qū)基因突變導(dǎo)致HBsAg亞型改變及血清HBsAg阻性、HBV-DNA陽性乙型肝炎,使臨床診斷困難。一些人接種乙型疫苗后產(chǎn)生抗-HBs,但仍可被HBV的S區(qū)基因突變株感染,而逃避宿主的免疫反應(yīng)。②前C基因區(qū)突變與HBV感染后免疫及重型肝炎發(fā)病有關(guān)。一般認(rèn)為乙型肝炎患者HBeAg轉(zhuǎn)陰,抗-HBe轉(zhuǎn)陽,表示HBV復(fù)制活躍程度減弱,臨床癥狀好轉(zhuǎn)。然而,一些患者當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰后,仍有病毒復(fù)制及病情進(jìn)行性發(fā)展,其血清中除檢出HBsAg和抗-HBe外,還可檢出HBV-DNA、抗-HBcIgM,肝內(nèi)HBcAg陽性,排除其他致肝損害的原因,提示病情變化與HBV有關(guān)。其特點(diǎn)為不易自然緩解,常發(fā)展為肝硬化,抗病毒治療反應(yīng)差。經(jīng)研究表明,此類患者系感染了前C基因突變HBV突變株。③P區(qū)基因突變可致HBV復(fù)制減弱或停止。④X區(qū)基因突變可使HBxAg合成障礙。  HBV復(fù)制過程HBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA,但其復(fù)制過程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性,需要逆轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生RNA/DNA中間體,再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。其過程為:①在由病毒和/或細(xì)胞來源的DNA-p作用下,正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r閉合環(huán)狀DNA(CovalentlyClosedCircularDNA)。②以此為模板,通過宿主肝細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)錄成復(fù)制中間體。③再以此為模板,通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用,形成第一代和第二代DNA。此雙鏈DNA部分環(huán)化,即完成HBV-DNA的復(fù)制?! BV基因組(HBV-DNA)由雙鏈不完全環(huán)形結(jié)構(gòu)的DNA組成,含3200個核苷酸。由于其宿主范圍較小,體外細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒尚未成功。近年隨著分子克隆技術(shù)的應(yīng)用及體外培養(yǎng)細(xì)胞系轉(zhuǎn)染的成功,對HBV復(fù)制過程有了進(jìn)一步的了解。HBV-DNA分為負(fù)鏈(長鏈)及正鏈(短鏈)所組成。其負(fù)鏈有4個開放讀碼框架(OpenReadingFrame,ORF):①S基因區(qū),由S基因,前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因組成。分別編碼HBsAg,pre-S、pre-S1及多聚人血清白蛋白受體(PHSA-R);②C基因區(qū),由前C基因和C基因組成。分別編碼HBeAg及HBcAg;③P基因區(qū),編碼HBV-DNAp,并具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性;④X基因區(qū),編碼HBxAg,并具有激活HBcAg基因的作用。  乙型肝炎病毒(HBV)為專一的嗜肝病毒,近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展,在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。通過北京鴨乙肝肝病毒試驗(yàn)研究提供了在肝外細(xì)胞復(fù)制的證據(jù)。人HBV也可能在肝外細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,有待深入研究。HBV感染者血清經(jīng)電鏡檢查有3種病毒顆粒:①Dane顆粒(HBV顆粒),外殼蛋白為HBsAg,核心含有HBV-DNA及HBVDNAp(DNA-多聚酶)、HBcAg、HBeAg;②小球形顆粒;③管形顆粒。后二者為HBV復(fù)制過程中過剩的病毒外殼(HBsAg),不含核酸。

  

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