乙肝治療:胸腺肽(Thymosin)
【注意事項(xiàng)】注射前或停藥后再次注射時(shí)須作皮試。【用法用量】肌注:2~10mg/次,每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒,每天1mg/kg體重,癥狀改善后,改維持量為每周1mg/kg體重,作長(zhǎng)期替代治療。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)為發(fā)熱,少數(shù)病人有蕁麻疹、皮疹,個(gè)別病人出現(xiàn)頭昏等。【適應(yīng)證】已試用于胸腺發(fā)育不全綜合征、運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷病。對(duì)全身性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病有一定療效。國(guó)內(nèi)豬胸腺素試用于治療復(fù)發(fā)性口瘡、麻風(fēng)、重癥感染、慢性腎炎等伴有細(xì)胞免疫功能低下的患者時(shí),發(fā)現(xiàn)對(duì)麻風(fēng)和重癥感染的效果最為滿(mǎn)意,對(duì)病毒性肝炎、惡性腫瘤、某些眼病也有一定療效。【藥理作用】本品可使由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成t細(xì)胞,有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。其作用可能是:①能連續(xù)誘導(dǎo)t細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段。②具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡的作用。③能增強(qiáng)成熟t細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)。胸腺肽無(wú)明顯的種屬特異性。【主要成分】胸腺肽。【別 名】胸腺素、豬胸腺素等。胸腺肽(thymosin) 概述:胸腺中包含多種激素,歸屬于α、β、γ三類(lèi),共同誘導(dǎo)t細(xì)胞的成熟分化。胸腺肽在我國(guó)臨床應(yīng)用已20余年,過(guò)去因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一,臨床觀察不規(guī)范,療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1(tα1),現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品。 治療機(jī)理:有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)t細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)b細(xì)胞的抗體應(yīng)答。 臨床試驗(yàn):早期用以治療少數(shù)病例的結(jié)果表明,病情改善、hbeag陰轉(zhuǎn)均較對(duì)照組為高。各次臨床試驗(yàn)病人均能耐受,未發(fā)現(xiàn)重要不良反應(yīng)。 療程、劑量與療效:推薦用tα11.6mg或900μg/m2 2/周,6個(gè)月。 (1)延遲效應(yīng):治療結(jié)束時(shí)對(duì)tα1的效應(yīng)率很低,超出對(duì)照組不多。但隨訪(fǎng)觀察中完全效應(yīng)的病例逐漸增加。提示tα1直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫調(diào)節(jié)的結(jié)果。tα1可能激活病毒特異的th細(xì)胞功能,通過(guò)分泌ifnγ、il-2和tnfα誘導(dǎo)ctl。延遲效應(yīng)表現(xiàn)在大多數(shù)效應(yīng)病例清除病毒前并無(wú)alt增高(經(jīng)細(xì)胞因子的不損傷細(xì)胞清除病毒);少數(shù)病例可能是ctl的殺傷作用。 (2)完全效應(yīng)率:慢性乙型肝炎單一用tα1,治療的效應(yīng)率可能不高,大體比對(duì)照組高15%。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。 (3)肝組織學(xué):持續(xù)效應(yīng)組肝活體組織治療前后配對(duì)檢查顯示有顯著進(jìn)步。