病毒是一種生物,為了對(duì)抗藥物的治療作用,可以通過變異等改變自己的結(jié)構(gòu)而逃避被藥物殺滅(或抑制),這就是為什么不少藥物治療達(dá)不到100%效果的原因。有的患者常常需要兩種或多種藥物聯(lián)合治療,當(dāng)然兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用雖可提高療效,但也會(huì)增加毒副反應(yīng)。由于在藥物殺滅或抑制病毒的過程中需要人體免疫力的幫助,如果免疫功能不良就會(huì)影響藥物的治療效果,所以在應(yīng)用抗病毒藥物時(shí),常常輔以提高免疫力的藥物聯(lián)合治療如調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的胸腺肽或含有多肽的中藥制劑等以達(dá)提高人體免疫、增加抗病毒藥物效果,減輕抗病毒藥物的毒副作用。
乙肝抗病毒治療十要點(diǎn)
抗病毒治療是治療乙肝的最重要環(huán)節(jié),目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的抗乙肝病毒治療藥物有:干擾素、拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等四種。這四種藥物各有利弊,使用的適應(yīng)癥、劑量、療程以及不良反應(yīng)各不相同,所以正確掌握乙肝抗病毒治療的藥物選擇、治療時(shí)機(jī)以及療程格外重要。乙肝抗病毒治療需要注意以下10個(gè)要點(diǎn):
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1.肝功正常者不進(jìn)行抗病毒治療。如果患者肝功檢查始終正常,病情處于病毒攜帶狀態(tài),不需要進(jìn)行抗病毒治療。
2.治療前應(yīng)做肝穿?;颊咴谶M(jìn)行抗病毒治療之前最好先做一次肝穿檢查,明確肝組織內(nèi)病毒分布及數(shù)量、肝臟組織炎癥和纖維化程度,以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案。
3.如果患者檢查乙肝病毒DNA為陽性,肝功能檢查提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶為正常值兩倍以上應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。如果是首次使用抗病毒治療,需要了解病人的經(jīng)濟(jì)、身體、工作、生活、婚姻、生育等情況,選定最為合適的治療方案和藥物。由于抗病毒治療時(shí)間長(zhǎng),投入精力、物力、財(cái)力巨大,治療方案一定要切實(shí)可行、實(shí)事求是。
4.首選藥物可選干擾素、拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋,但是具體選用哪個(gè)又有講究。有明確家族乙肝背景(垂直傳播)者,干擾素效果不佳;肝功能失代償階段(晚期肝硬化)、高度黃疸者不能使用干擾素;拉米夫定最好不要用于兒童;阿德福韋最好用于拉米夫定治療發(fā)生病毒變異者。
5.抗病毒治療期間的監(jiān)測(cè)。至少一個(gè)月監(jiān)測(cè)一次肝功、腎功和血常規(guī);一般3個(gè)月復(fù)查一次乙肝病毒指標(biāo)(HBeAgHBVDNA)(定量法)。
6.治療后的監(jiān)測(cè)。整個(gè)療程結(jié)束后的最初3個(gè)月每月監(jiān)測(cè)一次肝功和乙肝病毒指標(biāo)(HBeAg、HBVDNA),此后延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間。對(duì)于病情較重的肝硬化患者和療效不好的患者,監(jiān)測(cè)力度要加強(qiáng),注意病情惡化;對(duì)于療效較好者可以每半年或一年檢查一次。
7.關(guān)于療程目前,干擾素抗病毒治療建議療程是4~6個(gè)月。拉米夫定和阿德福韋至少要1年以上時(shí)間。干擾素治療HBeAg陰性的乙肝患者(小三陽)應(yīng)延長(zhǎng)到12個(gè)月。治療結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)隨訪6~12個(gè)月。拉米夫定治療HBeAg陽性患者(大三陽)若間隔6個(gè)月的兩次檢查中均發(fā)現(xiàn)HBVDNA消失且伴有HBeAg的陰轉(zhuǎn)則可以停藥。
8.各種抗病毒藥物并非特效藥物。在正確選擇適應(yīng)癥,一切嚴(yán)格按部就班治療的情況下,只有一半左右的患者可以獲得有效應(yīng)答,另一半患者可能無效。對(duì)于乙肝抗病毒治療的積極作用和局限性,一定要向患者交待清楚,獲得患者的理解和認(rèn)可,以免引起醫(yī)療糾紛。
9.拉米夫定可用于肝功能失代償?shù)牟∪?。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒?fù)制指標(biāo)為陽性,可以選擇抗病毒治療,但是只能選擇拉米夫定。
10.關(guān)于病毒變異許多乙肝病人長(zhǎng)期服用拉米夫定,多年后出現(xiàn)了乙肝病毒變異(YMDD、YIDD、YVDD等),這時(shí)乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)再次轉(zhuǎn)陽,肝功出現(xiàn)異常,此時(shí)不要輕易停用拉米夫定,防止野生毒株的反跳,而可以加用阿德福韋,與拉米夫定并用一個(gè)月,之后停用拉米夫定,長(zhǎng)期使用阿德福韋抗病毒治療。
特別提示:乙肝抗病毒治療費(fèi)用
進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素(聚乙二醇干擾素,商品名派羅欣和佩樂能),每只價(jià)錢為1300元左右,每周使用一次,半年到一年為一療程,一療程約需3萬~6萬元。普通α干擾素(國(guó)產(chǎn))500萬單位一只90元左右,半年到一年為一療程,隔天打一只,一療程約需1萬~3萬元。核苷類抗病毒藥物拉米夫定和阿德福韋,無論選用哪一種,療程漫長(zhǎng),至少要用一年以上時(shí)間,每天吃一片,一片16元左右,一年花費(fèi)5800元左右。
乙肝治療并非沒有盡頭
中國(guó)有近一億二千萬乙型肝炎病毒攜帶者和三千萬現(xiàn)癥患者,每年有近三百萬乙肝病人發(fā)展成肝硬化,十五萬人發(fā)展成肝癌,有超過三十五萬人死于慢性乙肝并發(fā)癥。
對(duì)病人普遍提出的需要吃多久的藥才能有效治療?一直是醫(yī)生難以明確回答的問題。就像是一場(chǎng)沒有盡頭的馬拉松,無法界定確切的治療時(shí)間。不過,在今天結(jié)束的第五屆全國(guó)肝臟疾病臨床學(xué)術(shù)會(huì)議上,中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)專家王宇明教授給這個(gè)問題做出了新的答案。
會(huì)議公布的最新研究顯示:通過四十八周的長(zhǎng)效干擾素α-2a治療后,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的乙肝患者有百分之八十以上在治療停止后的一到二年里能實(shí)現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答,且療效穩(wěn)固。這表明患者可通過短期療程,獲得長(zhǎng)期的最佳臨床獲益,從而無須再依賴藥物,恢復(fù)健康的生活。
作為第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院感染病科的臨床主任,王宇明指出,中國(guó)的乙肝藥品種類繁多,各個(gè)醫(yī)院針對(duì)不同類型的患者有著不同的治療方案。如何讓患者通過正確抗病毒治療方案達(dá)到最高治療獲益,目前還存在許多誤區(qū):認(rèn)為對(duì)付乙肝還沒有特效藥,治不治都一樣,喪失治療信心;認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶代表肝功能,治療只要轉(zhuǎn)氨酶正常就好;認(rèn)為慢性乙肝和糖尿病、高血壓等慢性病一樣,一旦得了,得一輩子吃藥,就是一場(chǎng)沒有盡頭的馬拉松。
王宇明稱,出席本次學(xué)術(shù)會(huì)議上的許多專家通過自己的臨床治療實(shí)踐證實(shí):中青年慢性乙肝患者,如果沒有進(jìn)展到失代償肝硬化程度,就有機(jī)會(huì)通過長(zhǎng)效干擾素α-2a治療方案,直接抑制乙肝病毒的復(fù)制,同時(shí)調(diào)動(dòng)自身免疫系統(tǒng)的力量,清除乙肝病毒和受病毒感染的肝細(xì)胞,爭(zhēng)取到臨床上的最佳獲益――徹底治愈,而不必年紀(jì)輕輕就成為終生的藥罐子。
王宇明認(rèn)為,由于缺乏健康管理意識(shí),內(nèi)地許多病人往往不主動(dòng)詢問、了解自身病情階段,而錯(cuò)失本可達(dá)到的最好治療效果。慢性乙肝所涉及的診斷、檢測(cè)指標(biāo)較多,治療較復(fù)雜,所以乙肝治療效果需要綜合評(píng)價(jià)。
他進(jìn)一步分析說,患者如果不能有效地配合醫(yī)生,采用適合的治療方法,僅盲目地追求轉(zhuǎn)氨酶正常、短期病毒載量下降,就可能不得不依賴長(zhǎng)期口服藥物來抑制病毒復(fù)制。如果不停藥,病毒有可能變異,產(chǎn)生耐藥,療效下降;而一旦停藥,病情又可能反復(fù);從而最終陷入到一個(gè)進(jìn)退維谷的局面,患者只能艱難地負(fù)“病”前行,看不到終點(diǎn)。
王宇明強(qiáng)調(diào),以往的乙肝治療方案普遍持續(xù)應(yīng)答率較低,使大大多數(shù)患者不得不接受長(zhǎng)期藥物治療。但此次公布的最新臨床實(shí)驗(yàn)證明,對(duì)中青年、免疫系統(tǒng)基本正常的慢性乙肝患者,在疾病沒有進(jìn)展到失代償肝硬化程度之前,可采用長(zhǎng)效干擾素治療方案,雙管齊下,直接抑制病毒復(fù)制,并且調(diào)動(dòng)自身免疫力量清除病毒,最終可擺脫藥物糾纏,避免病毒變異和停藥疾病反跳風(fēng)險(xiǎn),從而重新獲得健康的生活。
面對(duì)中國(guó)數(shù)量巨大的病毒攜帶者和患者群,王宇明代表與會(huì)專家向有關(guān)部門和社會(huì)各界呼吁:大力推廣乙肝治療的科普常識(shí),推進(jìn)患者個(gè)人的健康管理意識(shí),幫助他們根據(jù)疾病發(fā)展情況,抓住機(jī)會(huì)采用正確的治療方案,避免因此帶來的健康和經(jīng)濟(jì)上的巨大壓力,減輕個(gè)人和全社會(huì)的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).