HBV基因突變株產(chǎn)生的原因是病毒適應(yīng)宿主細(xì)胞環(huán)境和抵抗其免疫反應(yīng)一種選擇可以發(fā)生于HBV自然感染HBV疫苗接種特異性免疫治療和干擾素治療過程中或者開始初次HBV感染即為一種HBV突變株感染特異性診斷指標(biāo)及其臨床意義如下：
一.HBsAg及抗HBs
HBsAg血清中HBsAg陽性是HBV感染的標(biāo)志本身具有抗原性無傳染性但由于HBsAg常與HBV同時(shí)存在故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一但須注意HBV-DNA可自X基因區(qū)終點(diǎn)起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合整合后的S基因表達(dá)較強(qiáng)不斷產(chǎn)生HBsAg整合的HBcAg基因組被抑制不表達(dá)HBsAgHBsAg在這種情況下即使HBV已從體內(nèi)清除而HBsAg仍可持續(xù)陽性從理論上講這種HBsAg陽性血液并無傳染性急性HBV感染后血清中首先出現(xiàn)HBsAg整個(gè)急性期均可陽性至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰如HBsAg持續(xù)陽性半年以上稱為慢性HBsAg攜帶者(無癥狀HBsAg攜帶者)可持續(xù)陽性達(dá)數(shù)年一般認(rèn)為HBsAg滴度與病變程度不成比例肝功能正常HBsAg滴度高肝臟可重要病變?nèi)鬑BsAg陰性及DNAp陰性表示無重要傳染性反之肝功能異常HBsAg滴度不高肝臟可有明顯病變?nèi)缬胁糠?a href="http://m.yogiovani.com/ganyinghua/" target="_blank" class="keylink">肝硬化肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度無癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重因式分解此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)
用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實(shí)有HBsAg,而血清中HBsAg陰性其機(jī)制尚無確切解釋已知原因之一是現(xiàn)用的RIA檢測法其測試靈敏度為10-5,尚不能測出最低感染量(10-7)因此有10%假陰性故對HBsAg的判斷以陽性有診斷意義陰性不能排除HBV感染近年發(fā)現(xiàn)血清中HBV標(biāo)志均陰性而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV-DNA說明確定或除外HBV感染不能單憑HBsAg是否陽性應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷
HBsAg有10個(gè)亞型各亞型間存在不完全的交叉免疫近年用亞型單克隆抗體研究表明d和yw和r決定簇可以同時(shí)存在于同一病毒抗原顆粒上形成adwraywradyw和adyr復(fù)合亞型其機(jī)制為①不同亞型病毒的雙重感染;②單一亞型病毒感染后有的HBV-DNA發(fā)生點(diǎn)突變臨床表現(xiàn)病情反復(fù)肝臟損害較重因而有的HBV感染者血清中同時(shí)HBsAg陽性抗-HBs陽性
抗-HBs為感染HBV或接種乙肝疫苗后產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體抗-HBs在初次感染HBV后6～23周出現(xiàn)約20%在感染早期出現(xiàn)進(jìn)入恢復(fù)期在HBsAg消失后數(shù)月至1年抗-HBs抗-HBs陽性表示已獲得免疫定量檢測抗-HBs的效價(jià)認(rèn)為抗-HBs效價(jià)≥IUml表示有保護(hù)性
二.pre-S1pre-S2及pre-S
1.pre-S1pre-S2
二者均為HBV復(fù)制指標(biāo)
2.抗-pre-S
若檢測抗pre-S陽性表示HBV正在或已被清除
三.HBcAg及抗-HBC
HBcAg為HBC復(fù)制指標(biāo)外周血中無游離的HBcAg當(dāng)Dcne顆粒經(jīng)去垢劑處理后HBcAg可釋放出來所以血清中一般測不出存在于受染的肝細(xì)胞核和肝勻漿中近年認(rèn)為HBcAg在肝細(xì)胞中存在是引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的重要靶抗原抗-HBc有免疫效應(yīng)。
抗-HBc為HBV感染的標(biāo)志抗-HBcIgM陽性是急性或近期HBV感染的指標(biāo)提示有病毒復(fù)制其效價(jià)高代表急性期效價(jià)低代表為慢性HBV感染或無癥狀HBsAg攜帶者抗-HBcIgG陽性表示為既往感染HBV的指標(biāo)
單項(xiàng)抗-HBc陽性見于下列情況：①HBV急性感染后的恢復(fù)早期(窗期)HBsAg消失抗-HBs尚未出現(xiàn)②獲得免疫后-HBs消失或低于檢出水平③HBsAg攜帶者HBsAg在檢出水平以下④抗-HBc被動由母體通過胎盤轉(zhuǎn)至嬰兒
四.HBeAg為HBV復(fù)制的重要指標(biāo)存在于乙肝表面抗原陽性血液中遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時(shí)原因有：①檢測HBsAg的方法不敏感;②血清中類風(fēng)濕因子(RF)的干擾;③HBsAg與已抗-HBs形成免疫復(fù)合物測不出HBsAg;④在HBsAg消失或抗-HBs出現(xiàn)后血清中仍有Dane顆粒其外殼HBsAg被-HBs包裹測不出HBsAg;⑤試劑及操作等因素可致HBeAg假陽性
五.HBV-DNA及DNA-p
HBV-DNA陽性是表示HBV復(fù)制的最可靠指標(biāo)近年用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)這一體外DNA擴(kuò)增技術(shù)使靈敏度提高100倍以上(10FGfg/ml)可測出極微量的病毒HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p在病毒復(fù)制過程中起逆轉(zhuǎn)酶作用DNA-p活性是表示HBV復(fù)缺點(diǎn)活力的重要指標(biāo)HBV-DNA及DNA-p檢測有助于判斷HBV感染者病毒復(fù)制程度及傳染性大小較靈敏評價(jià)抗病毒藥物的療效
總之HBV標(biāo)志出現(xiàn)的順序?yàn)?/p>
HBsAgHBeAg抗-HBc-(抗-HBcIgM抗-HBcIgG)抗-HBc抗-HBs同時(shí)檢測以上各項(xiàng)可說明HBV感染所處的階段
乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜研究資料不少但迄今尚未完全闡明目前認(rèn)為其肝細(xì)胞損傷不是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的結(jié)果而是由T細(xì)胞毒反應(yīng)所介導(dǎo)人感染HBV后可引起細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂這些免疫反應(yīng)對乙型肝炎的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸有重要意義
