乙肝病毒難以清除
慢性乙型肝炎的藥物治療應(yīng)包括病因治療(如抗病毒),改善病理和病理生理(如抗肝纖維化,降低門靜脈壓力),改善生化指標(biāo)(如降低轉(zhuǎn)氨酶,降低血清膽紅素),調(diào)節(jié)免疫功能和治療并發(fā)癥等。
但是,在臨床治療實(shí)踐中,往往會(huì)遇到很多難點(diǎn)影響治療效果。
?。?)當(dāng)前抗病毒治療的長期療效有限,復(fù)發(fā)率高。難以達(dá)到徹底治愈的療效。所以,還沒有藥物能夠保證病毒指標(biāo)的絕對(duì)陰轉(zhuǎn)。有些廣告吹噓的在短期內(nèi)能使“大小三陽”轉(zhuǎn)陰的說法是偽科學(xué)的。但是仍有相當(dāng)一部分患者由于治病心切輕信廣告而貽誤病情。
?。?)理想的抗乙肝治療是使患者能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答,不會(huì)引起肝炎波動(dòng),絕對(duì)安全、副作用小、耐藥性小。干擾素是目前公認(rèn)的抗乙型肝炎病毒的首選藥物,但對(duì)于復(fù)制HBV的模板cccDNA基本上起不到抑制作用,延長干擾素療程的益處還需要評(píng)估。聚乙二醇干擾素(又稱長效干擾素)從當(dāng)前的研究結(jié)果分析,并沒有突破性進(jìn)展。
?。?)當(dāng)前抑制HBV—DNA最有效的核苷酸藥物例如拉米夫定(賀普?。┗虬⒌赂mf單藥治療中容易出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象,病毒變異現(xiàn)象,停藥后的反跳現(xiàn)象等,耐藥株的感染以及阿德福韋的腎毒性問題尚需進(jìn)一步研究。該類藥物的療效并沒有達(dá)到使用初期的期望值。
?。?)乙肝病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床益處似乎明顯大于任何一種單藥的作用。例如干擾素聯(lián)合拉米夫定,干擾素聯(lián)合利巴韋林,干擾素聯(lián)合金剛烷胺,單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合賀普丁等療法尚未得到確切的臨床數(shù)據(jù)。
(5)抗乙肝病毒制劑很多,廣告鋪天蓋地,但魚目混雜,其臨床研究尚缺乏分子生物學(xué)方面的理論支持,更缺乏循證醫(yī)學(xué)方面的多中心,大系列,雙盲對(duì)照,前瞻性研究。其療效并沒有宣傳的那樣樂觀。
?。?)就目前的治療效果比較好的抗乙肝病毒藥物例如干擾素、核苷酸類等的治療費(fèi)用較高,很多患者由于經(jīng)濟(jì)原因選擇放棄,也是造成慢乙肝遷延不愈的難題之一。