抗乙肝病毒大戰(zhàn)的出路何在
針對(duì)目前最令醫(yī)生們頭痛的耐藥問(wèn)題,應(yīng)該怎么解決?抗乙肝病毒大戰(zhàn)中的這個(gè)最大絆腳石曾令許多一開始取得輝煌成績(jī)的抗病毒藥物最終栽了個(gè)大跟斗,但新的藥物在不斷研發(fā)之中,希望還是有的, 問(wèn)題是這些新藥真的能克服這個(gè)耐藥的障礙嗎?現(xiàn)在下結(jié)論為時(shí)尚早,我們僅能根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行粗略估測(cè),一切結(jié)果仍有待時(shí)間來(lái)進(jìn)行最終的考驗(yàn)。
拉米夫定是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的核苷類似物,它的出現(xiàn)曾經(jīng)給無(wú)數(shù)的乙型肝炎患者帶來(lái)希望,但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng),耐藥性的產(chǎn)生又讓許多患者望而卻步。
阿德福韋酯的出現(xiàn),乙肝病毒產(chǎn)生拉米夫定耐藥變異的問(wèn)題得到了很好的解決,可有效抑制拉米夫定耐藥變異株的復(fù)制,控制變異株可能引發(fā)的炎癥活動(dòng)。阿德福韋酯不僅作為慢性乙肝初治患者的一線藥物,并且作為拉米夫定耐藥患者的首選治療。但阿德福韋同樣可以產(chǎn)生耐藥。
隨著恩替卡韋的問(wèn)世,又給乙肝患者帶來(lái)了新的希望。根據(jù)目前恩替卡韋3年的研究結(jié)果,該藥具有強(qiáng)效的抗乙肝病毒能力,可迅速降低病毒載量,極少有病毒能進(jìn)行復(fù)制和變異,耐藥的可能性急劇減少;同時(shí)對(duì)初治患者具有高耐藥基因屏障,因此對(duì)于初治患者長(zhǎng)期應(yīng)用的耐藥發(fā)生率極低,可有效地治療慢性乙型肝炎。但是其長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性和有效性有待進(jìn)一步評(píng)估,我們期待恩替卡韋可為慢性乙肝的長(zhǎng)期治療提供新的希望。
同時(shí),我們對(duì)抗HBV寄予的另一個(gè)希望是聯(lián)合治療。目前獲準(zhǔn)治療慢性乙肝的藥物干擾素類和核苷類似物都不能使乙肝病毒得到完全控制,而聯(lián)合用藥,如核苷類似物聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素與單用核苷類似物相比,可以降低核苷類似物耐藥的發(fā)生率,減少病毒變異率。
目前,國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者均傾向于聯(lián)合治療。但選用何種藥物聯(lián)合?如何聯(lián)合?其耐藥性和不良反應(yīng)等,尚須進(jìn)一步研究。