干擾素的常見不良反應(yīng)及處理方法
?、倭鞲袠泳C合征:患者發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適,肌痛、頭痛等,有時(shí)還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等,而以發(fā)熱最為常見。不論應(yīng)用干擾素的途徑和劑量大小,患者均可有發(fā)熱,一般在第1次注射后2~6小時(shí)發(fā)生,體溫可升至38~40℃,6~12小時(shí)達(dá)到高峰,但24小時(shí)內(nèi)均能自然消退。若發(fā)熱不高,可不必做特殊處理,38℃者多喝開水,臥床休息,但若發(fā)熱較高甚或高熱者,則應(yīng)給予物理降溫;亦可給布洛芬0.2克口服,消炎痛栓0.5~1枚直腸給藥,體溫便會(huì)很快下降。
?、谠煅到y(tǒng)改變:抑制骨髓,降低外周血白細(xì)胞及血小板;白細(xì)胞減少通常發(fā)生于使用后數(shù)小時(shí)至數(shù)日。使用第1周,白細(xì)胞減少至40%~60%,而后趨于穩(wěn)定。停藥或間歇5天以上使用,白細(xì)胞可迅速恢復(fù)。主要是干擾素能可逆性地阻斷白細(xì)胞從骨髓釋放的緣故。長期應(yīng)用可導(dǎo)致血色素性貧血,引起免疫介導(dǎo)的溶血性貧血和血小板減少,但極少見。通常可口服養(yǎng)血飲、復(fù)方阿膠漿等來糾正,亦可服利血生、鯊肝醇等藥以升高白細(xì)胞及血小板。
?、巯到y(tǒng)反應(yīng):如食欲缺乏、味覺異常、惡心、嘔吐、泄瀉、腹脹等。藥量越大,癥狀越頻繁,但一般不需治療,較重者可對癥處理。嚴(yán)重者應(yīng)考慮減量或停藥。
④皮膚反應(yīng):使用超過4個(gè)月者的最常見的不良反應(yīng)是輕、中度脫發(fā),偶有停藥后更嚴(yán)重者。斑丘疹多發(fā)生于軀干和四肢,但多為暫時(shí)性的;還可發(fā)生潛在特異性反應(yīng),表現(xiàn)為彌漫性紅斑及蕁麻疹等。輕度皮疹多呈自限性,不必處理;嚴(yán)重者應(yīng)考慮停藥或減量,并給抗過敏治療。
?、菽I臟損害:最常見者為輕度蛋白尿,很少有大于每日0.1克的,亦不伴有血漿蛋白的減少。其他腎臟損害雖有報(bào)道但極少見。通常無須特殊處理,囑患者多喝開水即可。
?、迣?nèi)分泌系統(tǒng)的影響:11-羥皮質(zhì)類固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出現(xiàn)糖尿,偶見高血鉀、低血鈣等癥,還能提高血漿三酰甘油含量,但對膽固醇無影響。
?、呖垢蓴_素抗體的產(chǎn)生:部分患者治療初期甚至未應(yīng)用干擾素時(shí)即出現(xiàn)抗干擾素抗體,影響治療效果。估計(jì)與個(gè)體差異有關(guān),而與應(yīng)用劑量、給藥途徑、時(shí)間長短及患者年齡無明顯關(guān)系。
⑧其他表現(xiàn):可出現(xiàn)嗜睡、精神錯(cuò)亂、周圍神經(jīng)感覺異常等神經(jīng)、精神癥狀,以及對心血管、骨髓系統(tǒng)的影響和對生長的抑制等。
聚乙二醇干擾素 聚乙二醇干擾素是相對于常規(guī)干擾素在藥動(dòng)學(xué)和用藥頻次上有很大改進(jìn)的一種干擾素,是通過最新科技在干擾素分子上安裝了一個(gè)無活性的PEG分子,這樣不僅使干擾素的分子量得到了增加,延緩了干擾素的吸收,而且PEG分子還可以保護(hù)干擾素與分解酶的直接接觸,降低其清除速度,這就像給超人穿了一件防護(hù)衣,不僅藥物濃度得以維持在一個(gè)平穩(wěn)水平,而且由于清除減慢,用藥的周期也得以大幅延長,血藥濃度維持在一個(gè)比較理想的水平,避免了普通干擾素用藥后的濃度的大幅波動(dòng),從而使治療的療效也得到大幅提高。而且由于用藥間期可以從每周3次延長到每周1次,患者的用藥依從性也可以得到明顯改善。由于在干擾素之外有了聚乙二醇的保護(hù)作用,減少了干擾素與免疫細(xì)胞的直接接觸,其免疫原性也得到了降低,不良反應(yīng)因此也就更少。臨床研究結(jié)果表明聚乙二醇干擾素在治療慢性乙型肝炎方面顯示出了令人鼓舞的效果。