幾種重要的乙肝病毒基因變異和意義——P基因變異

    多見于P基因C區(qū)YMDD密碼子變異。YMDD是乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸的英文縮寫,YMDD變異分為兩種,一種是HBVP基因第550位氨基酸由蛋氨酸突變?yōu)槔i氨酸,另一種是HBVP基因第550位氨基酸由蛋氨酸突變?yōu)榱涟彼?。此兩種變異導(dǎo)致了HBV-DNA多聚酶的結(jié)構(gòu)改變。拉米夫定是目前乙型肝炎病毒復(fù)制強(qiáng)有力的抑制藥,其作用靶為HBV-DNA多聚酶。所以P基因C區(qū)YMDD密碼子變異,直接后果是導(dǎo)致產(chǎn)生拉米夫定耐藥變異株。已有較多的報(bào)告顯示應(yīng)用拉米夫定治療超過半年就可能產(chǎn)生HBV耐藥變異株,亞洲的一項(xiàng)研究表明,拉米夫定用藥1年YMDD變異株發(fā)生率為14%,用藥2年YMDD變異株發(fā)生率達(dá)28%。因此要及時(shí)檢測(cè)YMDD變異株,檢測(cè)方法除了進(jìn)行DNA測(cè)序之外,可應(yīng)用PCR結(jié)合酶切的方法進(jìn)行。
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