乙肝病毒的基因組(HBV DNA)在HBV DNA聚合酶的作用下形成完整的環(huán)狀DNA,這種DNA稱(chēng)作共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(即cccDNA),病毒基因以cccDNA為復(fù)制模板,不斷地形成新的HBV DNA,大約每日可以生產(chǎn)1013個(gè)病毒體后代。
慢性乙肝是一種難治性疾病,不易徹底治愈的主要原因有:①尚無(wú)理想的抗病毒藥物,難以徹底清除HBV?,F(xiàn)有抗乙肝病毒藥物都不能夠直接清除cccDNA。只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA,停藥后肝細(xì)胞核內(nèi)cccDNA又有可能再次發(fā)揮原始模板的作用,造成抗乙肝病毒停藥后的反跳。②在HBV高速?gòu)?fù)制過(guò)程中由于缺乏復(fù)制的校正功能,受機(jī)體免疫因素、藥物或其他因素的干擾,病毒為更好適應(yīng)環(huán)境,可發(fā)生病毒變異,以逃避藥物對(duì)它的抑殺,產(chǎn)生抗病毒藥物耐藥,增加乙肝的難治性。③患者存在對(duì)HBV的免疫耐受,使HBV不易被免疫清除,甚至終身在體內(nèi)存留及不同程度復(fù)制。④乙肝病毒基因可與肝細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)基因整合,特別是X基因與肝細(xì)胞核基因的整合,可發(fā)展為原發(fā)性肝癌。⑤宿主免疫耐受或免疫功能低下。