當(dāng)肝細(xì)胞壞死后，它的殘片被枯否細(xì)胞或巨噬細(xì)胞所吞噬，激活釋放出多種細(xì)胞因子，繼而又激活貯脂細(xì)胞向肌纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生各種細(xì)胞外基質(zhì)成分。這些成分與其降解產(chǎn)物以及參與代謝的酶進(jìn)人血液中，可作為肝纖維化血清標(biāo)志物。
細(xì)胞外基質(zhì)成分有四類、其中主要是膠原蛋白，其他是糖蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白。近年來(lái)研究這些成分作為血清肝纖維化標(biāo)志物的報(bào)道頗多，現(xiàn)就其中在臨床上有實(shí)用價(jià)值的標(biāo)志物簡(jiǎn)介如下。
膠原蛋白及其相關(guān)的酶：
1、在肝臟中膠原蛋自約占蛋白總量的5%～10%、肝纖維化時(shí)，膠原蛋白可增加到50%左右，因此，對(duì)膠原蛋白的測(cè)定可以不同程度反映肝纖維化的情況。至今發(fā)現(xiàn)人體膠原蛋白已有19種。在肝臟中存在的膠原為Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型，其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型，各占40%左右。正常肝臟每克含膠原量5.5土1.6mg，而肝硬化時(shí)可上升4～7倍，約30mg。
各型膠原的比例隨著肝纖維化的發(fā)展有所改變。膠原蛋白的合成系先經(jīng)細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄形成各型前膠原mRNA，繼而通過(guò)翻譯形成α-肽鏈形成螺旋結(jié)構(gòu)，再經(jīng)糖基化、羥化的修飾，而后經(jīng)二硫鍵鏈結(jié)成前膠原。前膠原分泌至細(xì)胞外，由內(nèi)肽酶將兩端包括氨基端（N）和羧基端（C）切下，主體部分即為原膠原，經(jīng)互相共價(jià)交聯(lián)形成膠原纖維。
2、脯氨酸羥化酶
脯氨酸羥化酶（PH）是膠原合成的關(guān)鍵酶，由α、β兩個(gè)亞單位構(gòu)成四聚體。肝硬化病人的肝活檢中PH有明顯升高，但在血中測(cè)定PH活性有困難，因具有活性的PH四聚體不到10%，且血中存在抑制物。Salolainmen等用RIA法直接測(cè)定血中PH含量稱血清免疫反應(yīng)性PH（SIRPH），證明其含量與肝組織中PH活性相關(guān)。
但其特異性不夠高，由于血中α亞單位極易分解，而β亞單位比較穩(wěn)定。Voshida等制備了PHβ亞單位單抗，應(yīng)用酶聯(lián)法測(cè)定免疫反應(yīng)性PHβ亞單位（SIRβPH）則其特異性大為提高。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為SIRβPH主要反映肝纖維化的活動(dòng)性。
