肝炎:肝損傷藥物
4）苯妥因鈉：25%的用藥者產(chǎn)生輕度的肝功能異常，但在兒童中少見，用藥6周內(nèi)急性起病，以肝細(xì)胞受損為主。機(jī)理為通過P450代謝為氧活性產(chǎn)物，并經(jīng)機(jī)體解毒作用產(chǎn)生無毒性產(chǎn)物排出體外。當(dāng)機(jī)體酶功能缺陷時(shí)，解毒功能缺陷，通過免疫反應(yīng)引起肝損，雖然少見但一旦發(fā)生病情嚴(yán)重。 3）異煙肼：10%-20%的患者服藥后2月內(nèi)出現(xiàn)輕度ALT升高，繼續(xù)服藥可恢復(fù)；1%患者可出現(xiàn)黃疸和ALT明顯升高，50歲以上的患者中2%出現(xiàn)明顯肝損表現(xiàn)；10%的黃疸患者出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎，繼續(xù)用藥將加重病情。機(jī)理為通過乙?；蛩饷府a(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致肝損?！ ?）氟烷：在氧濃度不足經(jīng)P450代謝產(chǎn)生自由基引起脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致藥物性肝損；在氧濃度充足的情況下經(jīng)P450代謝為多肽產(chǎn)物，通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體而引起肝臟損傷?！ ?）撲熱息痛：大部分通過醛酸化代謝為葡糖苷酸產(chǎn)物，經(jīng)尿液排出；少部分藥物通過P450E1產(chǎn)生HAPQ1，并與肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱苷肽結(jié)合后經(jīng)尿液排出。當(dāng)藥物服用劑量過大或谷胱苷肽不足時(shí)將產(chǎn)生肝臟損害。酒精能誘導(dǎo)P450的活性，因而酗酒者更容易發(fā)生藥物性肝損?！ ∷幬锿ㄟ^多種途徑引起肝損，最為主要的是P450系統(tǒng)的參與。許多藥物也能誘導(dǎo)或抑制P450的活性，如紅霉素、酮康唑和Rotonivir等可抑制P450活性，而利福平、苯妥因鈉、卡馬西平和苯巴比妥等能誘導(dǎo)P450的活性。下面介紹一些藥物引起藥物性肝損的機(jī)制。 導(dǎo)致藥物性肝損的危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、藥物的劑量和療程、機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、遺傳背景、藥物的分子結(jié)構(gòu)、合用藥物以及酒精因素。研究表明女性和年齡40歲以上的人群更容易罹患藥物性肝損。通過對(duì)遺傳背景的研究，可使人們知道：哪類人群容易罹患藥物性肝??？為什么某些藥物會(huì)引起藥物性肝病？哪種藥物對(duì)特定人群最有效？ 1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起肝細(xì)胞損傷；2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷；3、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。 多數(shù)脂溶性藥物通過肝臟的P450系統(tǒng)經(jīng)第一相氧化還原反應(yīng)和第二相結(jié)合反應(yīng)代謝成水溶性產(chǎn)物。藥物導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)制包括： 隨著制藥業(yè)的迅速發(fā)展，新藥的面市，藥物性肝炎日益成為一個(gè)世界性的大問題。美國(guó)FDA禁止許多新藥上市，就是由于嚴(yán)重肝、腎等的副作用，在原有肝臟疾病基礎(chǔ)上某些藥物更容易導(dǎo)致肝臟損害。如抗HIV藥物FRAU用于抗HIV治療時(shí)由于嚴(yán)重的肝臟毒性而不能上市。許多藥物的副作用可通過血清學(xué)等檢查發(fā)現(xiàn)，但仍有許多副作用在臨床應(yīng)用中不斷被發(fā)現(xiàn)，從而也促使了制藥業(yè)的不斷發(fā)展。以下主要介紹藥物的肝臟損害作用機(jī)制和表現(xiàn)?！ 「闻K是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，尤其是口服藥物由胃腸吸收后即進(jìn)入肝臟，在肝內(nèi)的濃度較血液及其他器官中高。當(dāng)藥物的用量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，就會(huì)對(duì)肝臟造成傷害。特別是不恰當(dāng)?shù)睾嫌脙煞N或兩種以上藥物時(shí)，損害更甚，會(huì)造成部分肝細(xì)胞壞死，出現(xiàn)黃疸、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等肝功能異常情況。由于藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對(duì)肝臟造成損害，引起肝組織發(fā)炎，即為藥物性肝損害。可引起藥物性肝炎的藥物主要有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗結(jié)核藥、抗寄生蟲藥以及某些抗菌藥和激素類藥物等，應(yīng)慎用。大家知道肝損傷藥物不？肝損傷藥物有哪些？肝損傷藥物治療要注意什么呢？
