我國是一個肝炎大國,全國人口中僅乙型肝炎HBsAg的攜帶率達(dá)8%~20%,慢性乙型肝炎患者超過3000萬人;隨著我國經(jīng)濟(jì)和社會的發(fā)展,人們膳食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒的增多,造成酒精性肝病的患者率逐年增加。各種病因引起的慢性肝病絕大多數(shù)都有肝纖維化,肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的中間環(huán)節(jié),肝纖維化進(jìn)而小葉結(jié)構(gòu)改變,假小葉及結(jié)節(jié)形成,以至20%~40%的患者最終發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。因此,阻斷乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化,已成為慢性肝病中的一個關(guān)鍵問題,對防治肝硬化具有重要意義。
中醫(yī)藥治療慢性肝病,常顯示特有的優(yōu)勢,尤其是通過建國后中醫(yī)藥冶療血吸蟲性肝硬化的大量臨床實踐,以及近二、三十年中醫(yī)藥治療病毒性肝病,酒精性肝病的系統(tǒng)研究,取得了寶貴的經(jīng)驗和可喜的成果。一般認(rèn)為,慢性肝炎、肝硬化的臨床證候錯綜復(fù)雜,但其基本病機(jī)是主病在肝而往往是“肝脾腎”同病,濕熱未盡而兼血瘀。且每因肝郁氣滯,濕熱阻遏,導(dǎo)致血瘀,經(jīng)隧阻塞而血不養(yǎng)肝,因此關(guān)鍵在于血瘀,血瘀表現(xiàn)在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纖維化的形成。中醫(yī)并無纖維化一詞,但文獻(xiàn)記載和臨床實踐表明,與纖維組織增生有關(guān)的疾病多具有中醫(yī)學(xué)上“瘀血”、“癥積”、“痞塊”的特征,慢性肝炎、膽硬化的肝脾腫大、變硬、常列入上述范疇之中。近年來中醫(yī)藥抗肝纖維化的臨床和實驗研究中,多使用大黃蟲丸、丹參飲、桃紅四物湯、鱉甲煎丸、復(fù)元活血湯等活血化瘀方劑加減組方而取得良好效果,有關(guān)丹參、桃仁、當(dāng)歸、紅花等活血化瘀中藥的有效成份的研究報道也比較多。當(dāng)然,臨床上在注重活血化瘀治療的同時,必須根據(jù)中醫(yī)辨證論治、兼顧祛邪(清熱、化濕)、扶正(健脾、補(bǔ)腎)諸法,方能取得滿意療效。
今后,中醫(yī)藥抗纖維化的研究,要加強(qiáng)機(jī)理研究,尤其是利用分子生物學(xué)方法,闡明中醫(yī)藥對相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控和功能產(chǎn)物的修飾作用的分子生物學(xué)機(jī)理研究。目前認(rèn)為肝纖維化與細(xì)胞外間質(zhì)代謝異常,包括細(xì)胞外間質(zhì)及其受體、信號傳遞、細(xì)胞之間的相互作用有著密切的關(guān)系。其中,各種不同病因所致肝纖維化的共同途徑是肝星狀細(xì)胞即貯脂細(xì)胞的激活,轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,其后增殖、合成;分泌大量細(xì)胞外間質(zhì);降解減少,沉積增加。據(jù)研究報道,在細(xì)胞內(nèi)合成的膠原,30%數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生降解,方式不清。而分泌到細(xì)胞外,主要通過間質(zhì)金屬蛋白酶等降解。有關(guān)對金屬蛋白酶基因表達(dá)的調(diào)節(jié)、前酶的激后及其與轉(zhuǎn)化生長因子-β1、腫瘤壞死因子-α、血小板衍生生長因子等細(xì)胞因子的關(guān)系的研究受到人們的重視。此外,在中醫(yī)藥治療慢性肝病、抗肝纖維化的臨床療效觀察上,由于主要為肝星狀細(xì)胞的收縮是門脈高壓的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),因此對短期內(nèi)降低門脈高壓作用的觀察亦很重要。
總之,中醫(yī)藥抗肝纖維化研究,仍須以臨學(xué)指標(biāo),多中心大樣本地觀察療效,調(diào)整組方,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行治療前后的肝穿活檢組織學(xué)對比,以達(dá)到“公正、真實、可靠”的原則。實驗室研究,要進(jìn)一步深化動物模型研究,尤其是病毒性肝病的動物模型研究,同時要進(jìn)行中藥有效單體、有效部位和復(fù)方的療效機(jī)理研究,以達(dá)到立體、多層次。相信通過中醫(yī)藥抗肝纖化有關(guān)研究,一定會為本行業(yè)開創(chuàng)中醫(yī)藥防治重大疾病研究工作新局面作出新貢獻(xiàn)。