什么是中毒性肝硬化

  什么是中毒性肝硬化

  化學(xué)物質(zhì)對(duì)肝臟的損害可分兩類:一類是對(duì)肝臟的直接毒物,如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一類是肝臟的間接毒物,此類毒物與藥量無(wú)關(guān),對(duì)特異素質(zhì)的患者先引起過敏反應(yīng),然后引起肝臟損害。少數(shù)患者可引起肝硬化,如異煙酰、異丙肼、氟烷。其病變與肝炎后肝硬化相似。四氯化碳為肝臟的直接毒物,對(duì)肝臟的損害與藥量的大小成正比關(guān)系,引起肝臟彌漫性的脂肪浸潤(rùn)和小葉中心壞死。四氯化碳本身不是毒性物質(zhì),經(jīng)過藥物代謝酶的作用,如P450微粒體酶系統(tǒng),將四氯化碳去掉一個(gè)氯原子,而形成三氯甲烷,即氯仿,則成為肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微粒體的藥物代謝酶系統(tǒng)的劇毒(產(chǎn)生三氯甲基自由基和氯自由基),引起肝細(xì)胞生物膜的脂質(zhì)過氧化及肝細(xì)胞損害。由于對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)的破壞、藥物代謝酶減少又降低了對(duì)四氯化碳的代謝,從而減弱了對(duì)肝臟的繼續(xù)損害。患者在恢復(fù)之后,肝功能多能恢復(fù)正常。僅在反復(fù)或長(zhǎng)期暴露在四氯化碳中才偶有發(fā)生大結(jié)節(jié)性肝硬化。動(dòng)物試驗(yàn)反復(fù)給大鼠四氯化碳,使藥物蓄積可引起肝硬化。
  甲氨蝶呤是抗葉酸藥物,臨床常用以治療白血病、淋巴瘤、銀屑病等。據(jù)報(bào)道,甲氨蝶呤可引起小結(jié)節(jié)性肝硬化。
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