目前診斷乙肝的通行方法是抽血化驗(yàn)乙肝病毒表面抗原(俗稱(chēng)為“澳抗”)，如果化驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，即被認(rèn)定為乙肝，如果為陰性即可排除乙肝，一般查體(升學(xué)、招工、參軍、獻(xiàn)血等)幾乎都是以此作為標(biāo)準(zhǔn)，但是隨著乙肝基礎(chǔ)及臨床研究的深入和發(fā)展，許多乙肝病毒表面抗原陰性的乙肝患者陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，并且占有相當(dāng)比例，這就對(duì)于以表面抗原作為判定乙肝標(biāo)準(zhǔn)的傳統(tǒng)觀念和習(xí)慣提出了質(zhì)疑，單憑檢查乙肝病毒表面抗原來(lái)診斷乙肝顯然不夠了，這樣可能使一部分真正的乙肝患者“漏網(wǎng)”，造成漏診和誤診，給工作帶來(lái)?yè)p失，以下簡(jiǎn)要介紹乙肝病毒表面抗原陰性的乙肝診治情況。
得了乙肝，但又檢測(cè)不到乙肝病毒表面抗原，可能存在不同的感染狀態(tài)，其發(fā)生機(jī)制是由于乙肝病毒復(fù)制和表達(dá)水平過(guò)低、病毒基因組變異、人體基因和免疫特點(diǎn)有關(guān)。乙肝病毒感染后，有時(shí)表面抗原的血清含量過(guò)低，通行的檢測(cè)方法，如放射免疫及酶聯(lián)免疫方法，尚不能檢測(cè)得到，而必須依賴(lài)于更加先進(jìn)和精密的檢測(cè)方法，如斑點(diǎn)雜交和聚合酶鏈反應(yīng)等方法，才能檢測(cè)得到。另外乙肝病毒基因組可以出現(xiàn)多種形式的變異，如缺失、插入和重排等，變異的位點(diǎn)也不同，如S基因、P基因、共同a決定族等，病毒的變異，無(wú)法表達(dá)表面抗原。
在我國(guó)，表面抗原陰性的乙肝發(fā)生率還是較高的，不能夠掉以輕心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在單一核心抗體陽(yáng)性的人群中，以聚合酶鏈技術(shù)檢出血清乙肝病毒脫氧核糖核酸陽(yáng)性者達(dá)30%～35％；在乙肝病毒表面抗原陰性的各類(lèi)慢性肝病中，有25％可檢出血清乙肝病毒脫氧核糖核酸。如果僅僅根據(jù)表面抗原來(lái)診斷是否有乙肝，可能使相當(dāng)一部分真正的乙肝患者漏診，目前我國(guó)篩選獻(xiàn)血者的條件仍舊是僅僅檢查表面抗原，如果表面抗原為陰性，肝功正常，就可排除乙肝，為別人獻(xiàn)血，但是這些表面抗原陰性的血液可能含有低水平的乙肝病毒或乙肝病毒脫氧核糖核酸呈陽(yáng)性，這樣的血液，一旦輸入正常人體內(nèi)，乙肝的發(fā)生率仍然很高。許多乙肝病史漫長(zhǎng)的患者，體內(nèi)的乙肝病毒往往表現(xiàn)為缺失型的，如肝硬化、肝癌患者肝細(xì)胞內(nèi)所含病毒數(shù)量明顯減少，病毒分子類(lèi)型主要為缺陷的整合型，復(fù)制型的乙肝病毒罕見(jiàn)。正常成年人對(duì)乙肝疫苗的無(wú)應(yīng)答率可達(dá)6%～12％，如果使用聚合酶聯(lián)反應(yīng)技術(shù)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒感染可達(dá)60％～70％，表面抗原陰性的乙肝病毒感染是我國(guó)乙肝疫苗免疫失敗的主因之一。
以下幾種情況要特別注意表面抗原陰性的乙肝存在：
?。?）有肝炎表現(xiàn)，如容易疲乏、食欲不振、惡心、眼黃、尿黃。
（2）檢查肝功異常，如轉(zhuǎn)氨酶升高等。
?。?）各種肝炎病毒指標(biāo)，如甲肝、丙肝、戊肝等為陰性。
?。?）乙肝病毒指標(biāo)中僅有核心抗體為陽(yáng)性。
?。?）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)表面抗體和核心抗體同時(shí)陽(yáng)性。
?。?）有乙肝家族聚集傾向者(其直系親屬有乙肝者)。
對(duì)于表面抗原陰性的乙肝診斷需依賴(lài)以下幾個(gè)條件：
（1）應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)檢測(cè)血清乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)，如果復(fù)查2次以上均為陽(yáng)性，即可確診。
?。?）肝組織學(xué)檢查。通過(guò)肝穿刺，取出肝組織進(jìn)行聚合酶鏈檢查，如果發(fā)現(xiàn)乙肝病毒脫氧核糖核酸呈陽(yáng)性，也可確診。
?。?）血清核心抗體免疫球蛋白M(抗HBcIgM)為陽(yáng)性。
一旦確診為乙肝病毒表面抗原陰性的乙肝，如果進(jìn)一步檢查，乙肝病毒脫氧核糖核酸呈陽(yáng)性，說(shuō)明乙肝病毒依然在復(fù)制，依然還有傳染性，治療也是十分必要的，如果患者肝功反復(fù)異常，可使用抗炎護(hù)肝的藥物(如肝得寧、甘利欣、復(fù)方益肝靈等)，配合抗病毒藥物(如拉米夫定等)進(jìn)行治療；如果患者有明確的肝纖維化或硬化傾向，在上述治療的基礎(chǔ)上，加用抗肝纖維化藥物(如復(fù)方鱉甲軟肝片、大黃蟄蟲(chóng)丸等)：如果患者免疫功能低下，還可適當(dāng)配合免疫增強(qiáng)劑使用(如胸腺素、轉(zhuǎn)移因子、特異性免疫核糖核酸等)。
