治療目標應是長期、持續(xù)抑制和消除HBV復制，從而減輕和防止肝炎病變加重、復發(fā)和肝纖維化；減少和預防進展為肝功能失代償、肝硬化、肝功能衰竭和HCC；提高患者的生活質量和生存期。治療終點應符合治療目標。最終和理想的治療終點應是HBsAg轉陰或HBsAg血清轉換（血清HBsAg陰性，抗HBs陽性）。但目前抗HBV的藥物和方法很少能達到這樣的治療終點，可能需要很長時期的有效治療。因此，目前抗病毒治療尤其是核苷類似物的治療終點如下：對乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性的慢性乙型肝炎患者，應是HBeAg血清轉換，血清HBV-DNA低于檢測值下限、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）恢復正常，達到上述指標還應繼續(xù)治療至少半年，如仍保持上述指標者，可考慮停藥觀察。
目前，多數(shù)學者認為HBeAg血清轉換是HBV復制受抑制和肝組織病變好轉的標志，并不等于病毒消除和肝臟病變恢復。但亦有文獻報道，在拉米夫定治療出現(xiàn)HBeAg血清轉換后，持久應答率差別很大，為38%～77%。3年累積復發(fā)率為36%～54%。因此出現(xiàn)HBeAg血清轉換后，還應繼續(xù)治療更長時間。對HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者，不能用HBeAg血清轉換作為治療終點，而是HBV-DNA水平達到檢測值下限、ALT恢復正常。療程至少1年，最好能達到HBsAg陰性或血清轉換。停止抗病毒治療后，須密切隨訪觀察血清HBV-DNA水平的變化。如有回升趨勢，應立即應用有效的抗病毒治療，使之達到長期持續(xù)抑制HBV復制的目的。
1.慢性乙型肝炎的綜合療法
抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎、改善肝功能和抗肝纖維化治療。而抗病毒是主要和關鍵的治療。目前公認有效的抗病毒藥物是α-干擾素，包括聚乙二醇化α-干擾素和核苷類似物。但目前抗HBV治療的療效尚不滿意，只能抑制而不能徹底清除病毒。其原因很多，如HBVcccDNA難以消除；產生免疫耐受；HBV可發(fā)生耐藥突變而對核苷（酸）類似物產生耐藥；以及HBV-DNA可與宿主細胞的DNA整合難以消除等。但目前認為主要因素有兩種，一是HBV復制的原始模板——HBV cccDNA半衰期長，不易降解；目前的抗病毒藥不能消除HBV cccDNA。HBV cccDNA是HBV持續(xù)復制和抗病毒治療復發(fā)的原因。二是患者存在不同程度的對HBV的免疫耐受，使HBV不易被免疫清除，長期甚至終身在體內存留和復制。
2.清除HBV cccDNA的策略
?。?）通過有效、長療程的抗HBV藥物治療：可長期、明顯抑制HBV外源性感染和內源性復制，持續(xù)減少和阻斷對HBV cccDNA庫的補充，最后達到使其耗竭的目的。因此，必須強調長期、有效的抗HBV治療。
?。?）打破免疫耐受，提高特異性免疫功能：消除免疫耐受，提高人體免疫功能，尤其是特異性細胞免疫功能，通過細胞溶解機制和非細胞溶解機制，消除細胞內、外的HBV，包括HBV cccDNA，這是根治HBV的關鍵的治療措施。
但由于免疫耐受的機制迄今尚不清楚，目前尚無有效的治療方法。而免疫耐受的機制和程度個體差異很大，治療效果亦不同。到目前為止，尚無針對免疫耐受有效的特異性免疫治療，各種治療性疫苗尚在研究中。研究HBV感染的免疫耐受機制和治療，雖然難度很大，但這是治療HBV感染的根本措施，應加強研究。
如何進行長期有效的抗病毒治療？近年來，高效、低毒的抗HBV藥不斷出現(xiàn)，為有效治療慢性乙型肝炎創(chuàng)造了條件。單一抗病毒藥如α-干擾素，尤其是Peg-α干擾素療效優(yōu)于α-干擾素，每周注射1次，使用方便，因其有免疫調節(jié)作用，常有治療后效應，易獲得持續(xù)療效，不產生耐藥性。但不良反應較多且大，不宜用于肝功能失代償?shù)幕颊撸翼氉⑸渲委?。新的核苷類似物不斷出現(xiàn)，抗HBV療效快而強，適應證較廣，不良反應少，可以口服，使用方便，但須長期治療；停藥后易出現(xiàn)病情惡化；長期治療易發(fā)生病毒耐藥突變，可產生耐藥而使病情反彈。
3.慢性乙型肝炎常用的治法
?。?）聯(lián)合治療：是否可以提高抗HBV的療效？到目前為止，尚無肯定有效的聯(lián)合治療方法。但聯(lián)合應用抗HBV不同作用靶位和機制的藥物，可能會產生抗HBV的協(xié)同作用。應選用何種藥物聯(lián)合？如何聯(lián)合？其耐藥性和不良反應如何？尚須進一步研究。且聯(lián)合治療藥費較貴，是否符合藥物經(jīng)濟學原則，有待進一步研究。
?。?）序貫治療：將有效的抗HBV藥連續(xù)、交替和順序應用于治療?？捎行У乜笻BV，防止病毒耐藥突變和減少藥物的不良反應。新的有效抗HBV藥的不斷研制和臨床應用，為序貫治療創(chuàng)造了更多可供選擇的有效藥物和良好的治療條件，符合長期、有效抗HBV治療的原則。但應選擇哪些有效的抗HBV藥物？如何進行有效的序貫治療？還須進一步研究。
?。?）個體治療：根據(jù)病毒的特點（如HBV的基因型、病毒變異情況等）、患者的個體因素（如年齡、肥胖等）和免疫狀態(tài)；對抗HBV治療的應答和耐受性等。個體治療是減少抗HBV治療個體差異，提高抗HBV療效的有效治療方法。但影響因素很多而且復雜，尚須進一步研究。
慢性乙型肝炎是一種難治性疾病，目前要徹底清除HBV，達到疾病治愈的目標，還有很大的難度。如何打破患者的免疫耐受？如何清除HBV cccDNA？如何監(jiān)測和防止病毒的耐藥突變？合理的抗病毒藥物的治療終點是什么？適宜的療程應該多長？均有待進一步的研究和解決。
