酒精肝:酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制
1、 酒精對肝損傷的機(jī)制是先由乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛,再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?,后一反?yīng)使輔酶。nad)轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶。nadh),因而使nadh/nad的比值升高,此升高可抑制線粒體撒羧酸循環(huán),使脂肪酸代謝發(fā)生障礙,氧化減弱,繼之使中性脂肪堆積于肝細(xì)胞中。同時nadh的增多又促使脂肪酸的合成,從而使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪變性,最終導(dǎo)致脂肪肝形成,這是酒精對肝損害引致脂肪肝的主要方面?! ?、 大量飲酒可使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損,使血液和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加。游離脂肪酸有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性,加上乙醛的協(xié)同作用,可引致生物膜受損和加強(qiáng)腫瘤壞死因子(tnf)等細(xì)胞因子的毒性,導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。 3、 酒精有增加膽堿需要量的作用,而膽堿是合成磷脂的原料之一,磷脂是合成脂蛋白的重要原料。故磷脂的不足又影響了脂蛋白的合成,從而影響了脂肪從肝臟中的排泌,同時,酒精還能抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酶活性,肝細(xì)胞分解脂肪的能力下降,導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積?! ?、 大量飲酒可刺激腎上腺及垂體一腎上腺軸,動員周圍脂肪組織的分解,釋放出大量脂肪酸進(jìn)人肝臟,使肝內(nèi)三酷甘油(tg)合成增加,義因極低密度脂蛋白(lvdl)缺乏載脂蛋白,使其分泌排出發(fā)生障礙,而促使產(chǎn)生脂肪肝?! ?、 大量長期飲酒還可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素p450的活性增加,可加重酒精及其代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性作用,使肝臟內(nèi)皮細(xì)胞窗孔變多變大,致使tg的乳糜微粒及其殘骸被肝細(xì)胞引入,肝細(xì)胞攝取脂肪過多,促進(jìn)了脂肪肝的形成?! ?、 肝臟輸出三酰甘油(tg)的能力下降:酒精的代謝產(chǎn)物乙醛能損害高爾基體功能,導(dǎo)致極低密度脂蛋白合成減少,以至不能將tg運(yùn)輸出去,造成脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積。 7、 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞具有大量直徑150-175nm的窗孔。窗孔的大小直接影響血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)。急性服用乙醇,使肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔開放、脂質(zhì)易于通過,短時間內(nèi)即可引起肝脂變。 以上這些變化過程被認(rèn)為是目前酒精性脂肪肝形成的原因。此過程在早期是可逆的,經(jīng)戒酒和治療后,脂肪肝可逐漸消減。故酒精性脂肪肝的早期診斷和治療十分重要,是防治本病的重要措施。
近20年來的研究已闡明酒精有直接損害肝臟的毒性作用,是造成肝損害的主要原因。動物實(shí)驗證明,給大鼠飼以酒精(占總熱量的36%),可產(chǎn)生脂肪肝。如酒精量減少至總熱量的20%,則不發(fā)生脂肪肝?! ≈腥沼押冕t(yī)院動物實(shí)驗結(jié)果,給大白鼠喝52度白酒,3天肝臟就可以發(fā)生空泡。用狒狒飼以高蛋白、各種維生素及去脂質(zhì)(蛋氨酸、膽堿)的飼料和酒精(占總熱量的50%),9個月至4年肝臟病理發(fā)現(xiàn)脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維增生等病變。上述資料有力說明酒精本身的毒性作用是引起脂肪肝的主要原因?! 【凭灾靖蔚陌l(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜,目前尚不完全清楚,可能有下列因素參與: