酒精肝:酒精性肝病的重要性

 

酒精肝:酒精性肝病的重要性

  1.遺傳多態(tài)性及遺傳易感因素乙醇主要在肝內代謝,人群對乙醇的代謝呈遺傳多態(tài)性。乙醇經(jīng)肝細胞的乙醇脫氫酶(alcoholicdehydrogenases,ADH)和肝微粒體的細胞色素P450酶系(CYP2E1)氧化形成乙醛,最后由乙醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)代謝為H2O和CO2。乙醛對肝細胞有明顯毒性,可導致肝細胞變性壞死。細胞因子在ALD的發(fā)病中也有重要作用。因此,個體在乙醇代謝或細胞因子產生上的差異,使部分人群表現(xiàn)出對酒精相關疾病的先天易感。不少研究表明,許多與乙醇代謝相關的酶類具有遺傳多態(tài)性,凡能促進乙醛形成和減慢乙醛分解的因素均會在促進酒精性肝損傷中起重要作用。

  二、病因及危險因素過去曾認為營養(yǎng)不良是ALD的主要因素,目前,已闡明乙醇有直接損害肝細胞的毒性作用,是造成肝損害的基本原因,這可從流行病學、臨床和實驗研究三方面得以證明。但僅約15%酗酒者發(fā)生肝病,而另有一些酗酒者并無肝病,因而提示必然有其他因素在ALD的發(fā)生中起重要作用。目前已發(fā)現(xiàn)以下幾種因素與ALD發(fā)病有關,或影響其自然病程?! ∧壳皣鴥壬腥狈Υ髽颖镜牧餍胁W資料。在我國,單獨由乙醇引起的肝硬化較少見,多與病毒性肝炎合并出現(xiàn)。有人估計在我國單獨由乙醇作為肝硬化病因的病例僅為5%~11%,90年代ALD的發(fā)病率較80年代以前約增加30倍。北京協(xié)和醫(yī)院1982~1991年報道ALD病死率為1.1%,1996年報道達9.1%。北京中日友好醫(yī)院一項報道指出,經(jīng)肝穿證實的ALD住院患者,一般均有每日飲酒折合乙醇量40g以上,有連續(xù)5年以上的飲酒史,且慢性酒精性肝病的嚴重程度與飲酒量呈正相關。經(jīng)病理證實酒精性肝硬化患者平均每日飲酒折合乙醇量達160士80.6g?! ≡诎l(fā)展中國家,酒精性肝病與病毒性肝炎、血吸蟲感染等一樣是造成門脈高壓癥的重要原因。傳統(tǒng)認為低流行區(qū)的日本和印度,酒精性肝硬化也在上升。日本大規(guī)模調查表明ALD的發(fā)病率明顯呈逐年上升的趨勢,1968~1976年為8.2%,而1976~1985年為14.1%,其中酒精性肝炎和酒精性肝硬化的發(fā)病率在后10年從15.3%和37.1%分別上升到17.4%和43.7%,1985年原發(fā)性肝癌中近1/4有酒精性肝硬化背景?! ∫?、流行病學酒精性肝病是西方國家主要的肝硬化致病因素,20世紀60年代曾估計全世界每年最少有31萬人死于肝硬化,其中大多數(shù)因乙醇攝入過量引起。酒精中毒作為肝硬化的死因在歐洲為42%,美洲為66%,而亞洲僅為11%。流行病學資料表明,ALD與連續(xù)飲酒時間和量有密切關系,每日飲酒折合乙醇量40~80g,連續(xù)5年以上可導致肝損傷,但有個體差異。20世紀80年代美國肝硬化患病率為360/10萬,其中40%~90%為酒精相關性肝病,酒精性肝硬化病死率為4.4/10萬。至90年代,美國心血管病死亡率下降23%,但酒精性肝病的死亡率僅下降1%~3%。最近在意大利的一項前瞻性研究(6534例)表明,每日乙醇飲量大于30g者發(fā)生ALD的危險性明顯增加,并呈時間依賴性?! 【凭愿尾。╝lcoholicliverdisease,ALD)是由于長期大量飲酒導致的中毒性肝損害。長期的過度飲酒,可使肝細胞反復發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,最終導致肝纖維化和肝硬化。據(jù)估計,世界上約有1500萬~2000萬人酗酒,其中10%~20%有不同程度的ALD。從病理學和臨床醫(yī)學分型,ALD包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纖維化(AF)及酒精性肝硬化(AC),而且部分AC患者可演變?yōu)楦渭毎?a href="http://m.yogiovani.com/ganai/" target="_blank" class="keylink">肝癌(HCC)。如不能及早有效預防治療而繼續(xù)酗酒,AC患者5年存活率甚低,其病死率高達50%,AC伴有AH者病死率甚至可高達60%以上。ALD在西方國家十分常見,隨著我國國民經(jīng)濟的發(fā)展,生活方式的改變及飲食習慣和結構的改變,近年來酒精性肝病發(fā)病及死亡情況在我國呈迅速增長趨勢,已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病種。但由于人種的不同,飲食習慣及飲酒方式等不同,加之我國合并肝炎病毒感染的機會較多,我國的ALD發(fā)病率、臨床表現(xiàn)及病理方面的特征均與西方國家有所不同。  酒精性肝?。╝lcoholicliverdisease,ALD)是由于長期大量飲酒導致的中毒性肝損害。長期的過度飲酒,可使肝細胞反復發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,最終導致肝纖維化和肝硬化。據(jù)估計,世界上約有1500萬~2000...

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