酒精肝:酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)
酒精性肝病表現(xiàn)多樣,初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。在嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭。
一、酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
目前,我國(guó)乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染較為常見(jiàn),因此,在診斷上應(yīng)考慮區(qū)分為單純酒精性肝病抑或酒精性肝病合并HBV和HCV等病毒感染。
(一)酒精性肝病
1.有長(zhǎng)期飲酒史,一般超過(guò)5年,折合酒精量>40g/d,女性略低;或2周內(nèi)有暴飲史。
2.禁酒后血清ALT和AST明顯下降,4周內(nèi)基本恢復(fù)正常,即在2倍正常上限值(ULN)以下。如禁酒前ALT和AST<2.5ULN者則禁酒后應(yīng)降至1.25ULN以下。
3.下列2項(xiàng)中至少1項(xiàng)陽(yáng)性:(1)禁酒后腫大的肝臟1周內(nèi)明顯縮小,4周內(nèi)基本恢復(fù)正常;(2)禁酒后GGT活性明顯下降,4周后降至1.5ULN以下,或小于禁酒前40%。
4.除外病毒感染、代謝異常和藥物等引起的肝損傷。
(二)酒精性肝病合并肝炎病毒感染
2.禁酒后除血清ALT和AST下降可能不明顯外,其他符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
3.通常禁酒4周后ALT和AST均應(yīng)下降至3ULN以下,禁酒前<3ULN者則應(yīng)至少下降70%。
未能符合上述條件者,應(yīng)取得組織學(xué)診斷證據(jù)。下列項(xiàng)目可供診斷參考:AST/ALT>2,血清糖缺失轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)增高,平均紅細(xì)胞容積(MCV)增高,酒精性肝細(xì)胞膜抗體陽(yáng)性,血清谷氨酸脫氫酶(GDH)/鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)>0.6,以及早期CT測(cè)定肝體積增加(>720cm3/m2體表面積)。應(yīng)注意在Ⅱ型醛脫氫酶(ALDH2)活性低下者,即使飲酒折合酒精量<40g/d也會(huì)發(fā)生酒精性肝病。酒精量換算公式為:飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精比重)=g。
二、酒精性肝病的組織學(xué)診斷
酒精性肝病的組織學(xué)診斷可分為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化4型。
1.酒精性脂肪肝:在酒精性肝病的組織學(xué)改變中,酒精性脂肪肝出現(xiàn)最早,出現(xiàn)率也最高。形態(tài)學(xué)上尚不能與其他原因引起的脂肪肝區(qū)別,因此診斷須依靠臨床資料。低倍鏡下,脂肪變性和脂肪貯積的肝細(xì)胞占肝小葉1/3~1/2為輕度脂肪肝;占肝小葉1/2~2/3為中度脂肪肝;占小葉2/3以上者或肝細(xì)胞彌漫脂肪變性呈魚(yú)網(wǎng)狀者為重度脂肪肝。部分可表現(xiàn)為泡沫狀特殊類(lèi)型的小滴型脂肪化。
2.酒精性肝炎:酒精性肝炎組織學(xué)特點(diǎn)是:(1)肝細(xì)胞明顯腫脹呈氣球樣變,尤為小葉中央的肝細(xì)胞,氣球樣變性的肝細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可見(jiàn)巨大的線(xiàn)粒體,甚至有不同程度的壞死;(2)門(mén)管區(qū)和小葉內(nèi)有明顯嗜中性多型核細(xì)胞浸潤(rùn),有聚集在壞死和含酒精透明小體(alcoholhyalinebody)的肝細(xì)胞周?chē)膬A向;(3)肝細(xì)胞漿內(nèi)有凝集傾向,酒精透明小體出現(xiàn)率高。
3.酒精性肝纖維化:表現(xiàn)為細(xì)胞外間質(zhì),包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白在肝中央靜脈周?chē)透渭?xì)胞周?chē)练e,形成所謂肝細(xì)胞周?chē)w維化。隨著纖維化進(jìn)展,門(mén)管區(qū)原為輕至中等程度的纖維沉積增加并擴(kuò)展,并有細(xì)長(zhǎng)纖維向小葉內(nèi)延伸,形成所謂“星芒狀纖維化”。
4.酒精性肝硬化:形成的纖維隔從中央靜脈到門(mén)管區(qū)分隔小葉。假小葉纖維隔一般細(xì)窄,結(jié)節(jié)較小,大小較均勻,為小結(jié)節(jié)性肝硬化,少數(shù)以小結(jié)節(jié)為主混有大結(jié)節(jié)。同時(shí)肝細(xì)胞明顯脂肪變,酒精性肝炎的表現(xiàn)仍可存在。肝界板不清,但無(wú)碎屑樣壞死。
三、酒精性肝病臨床分型診斷
符合酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者,其臨床分型診斷如下。
1.輕型(亞臨床型)酒精性肝病:有長(zhǎng)期飲酒史,但肝功能檢查基本正常,肝組織學(xué)表現(xiàn)為非特異性變化或基本正常,缺乏酒精透明小體和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.酒精性脂肪肝:病變主要在肝小葉,低倍鏡下肝小葉中1/3以上肝細(xì)胞脂肪變性,無(wú)其他明顯組織學(xué)改變,未作肝活檢者影像學(xué)檢查(CT或B超)有脂肪肝特異性表現(xiàn)。
3.酒精性肝炎:如未作肝活檢,臨床酒精性肝炎應(yīng)符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)和附加項(xiàng)目中3項(xiàng)或以上。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)飲酒量增加可作為發(fā)病或惡化的誘因;(2)AST為主的血清轉(zhuǎn)氨酶升高;(3)血清膽紅素升高(>34.2μmol/L)。附加項(xiàng)目:(1)腹痛;(2)發(fā)熱;(3)外周血象白細(xì)胞增加;(4)ALT增高>1.5ULN;(5)GGT增高>2ULN。
4.酒精性重型肝炎(肝功能衰竭):酒精性肝炎合并肝性腦病等肝功能衰竭表現(xiàn),或出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)毒素血癥、急性腎功能衰竭和消化道出血等,盡管禁酒,肝臟持續(xù)腫大,凝血酶原活動(dòng)度<40%,白細(xì)胞明顯增高,組織學(xué)可見(jiàn)多數(shù)酒精透明小體和嚴(yán)重肝細(xì)胞變性壞死。本型包含合并肝硬化者,但晚期肝硬化者除外。
5.酒精性肝纖維化和(或)肝硬化:據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查很難診斷酒精性肝纖維化。在未作肝活檢情況下,應(yīng)結(jié)合臨床影像學(xué)檢查結(jié)果。血清學(xué)檢查,如透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)、層粘連蛋白(LN)和Ⅳ型膠原等標(biāo)志物有助于臨床診斷。在診斷為肝硬化時(shí)應(yīng)區(qū)分為代償性和失代償性。