酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制

　 酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制

酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制：進(jìn)入體內(nèi)的酒精90％在肝臟代謝，它能影響脂肪代謝的各個環(huán)節(jié)，最終導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪堆積。它的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)。①乙醇對肝臟有直接損害作用，其損傷機(jī)制是乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)代謝而引起。進(jìn)入肝細(xì)胞的乙醇，在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，后一反?yīng)使輔酶Ⅰ（NAD）轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原性輔酶Ⅰ（NADH），因而NADH與NAD比值升高。NADH與NAD比值的升高可抑制線粒體三羧酸循環(huán)，使肝內(nèi)脂肪酸代謝發(fā)生障礙，氧化減弱，使中性脂肪堆積于肝細(xì)胞中。另外，NADH的增多又促進(jìn)脂肪酸的合成，從而使脂肪在肝細(xì)胞中堆積而發(fā)生脂肪變性，最終導(dǎo)致脂肪肝。②大量飲酒使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，使血液和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加。已知游離脂肪酸有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，加上乙醛的協(xié)同作用引起生物膜受損傷，并能加強(qiáng)腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子的毒性，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性，促進(jìn)形成脂肪肝。③乙醇有特異性地增加膽堿需要量的作用，而膽堿是合成磷脂的原料之一，磷脂又是合成脂蛋白的重要原料，故磷脂的不足影響了脂蛋白的合成，從而影響了脂肪從肝中順利運(yùn)出而形成脂肪肝。④大劑量乙醇刺激腎上腺及垂體－腎上腺軸，從而增加脂肪組織分解率，源于此的脂酸又被肝臟攝取，使肝內(nèi)三酰甘油合成率增加并堆積，又因極低密度脂蛋白（VLDL）缺乏載脂蛋白使其分泌有障礙，而產(chǎn)生脂肪肝。⑤長期飲酒可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素P450的活性，其活性增加可加重乙醇及其代謝物對肝臟的毒性作用，使肝臟內(nèi)皮細(xì)胞窗孔變多變大，結(jié)果導(dǎo)致富含三酰甘油的乳糜微粒及其大的殘骸被肝細(xì)胞引入，肝細(xì)胞攝取脂肪增多，促進(jìn)了脂肪肝形成。⑥既有細(xì)胞免疫改變也有體液免疫改變，引起細(xì)胞和組織的炎癥、溶解和壞死。乙醇作為一種半抗原與抗體形成復(fù)合物，引起自身免疫反應(yīng)。