門診經??梢杂龅竭@樣的病人,“乙肝兩對半”為“表面抗原陽性、核心抗體陽性、e抗體陽性”,就是所謂“小三陽”,自始至終肝功能正常,B超檢查未發(fā)現異常。無疑,這是屬于無癥狀乙肝病毒攜帶者。病人表示,來看病就是為了“轉陰”,只要能轉陰,吃藥、打針都行。
這類病人走進了一個誤區(qū)。實際上,這種情況是無須服藥治療的,即使服藥也難以轉陰。那么,對乙肝病毒攜帶者如何正確處理呢?要回答這個問題,必須先從乙肝病毒引起的免疫病理談起。
乙肝病毒感染后的免疫病理分四期,即免疫耐受期、病毒清除期、靜止期和消失期。免疫耐受期肝細胞內存在大量病毒,復制活躍,感染者血中表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗體(抗-HBc)均陽性,抗-HB-cIgM陰性,血清丙胺酸轉氨酶(ALT)正常,極少或不伴有肝組織學損傷,無癥狀。病毒清除期時間長短不一,急性肝炎時短暫,慢性肝炎則持續(xù)存在或反復出現,在此階段機體免疫系統(tǒng)開始攻擊含有病毒的肝細胞,一方面將病毒清除,另一方面又造成肝細胞的免疫損傷,導致肝細胞變性、壞死,纖維組織增生,臨床上出現急性肝炎或慢性肝炎癥狀。靜止期病毒復制停止或復制水平極低(少數感染者體內病毒可再次被激活),HBsAg持續(xù)存在,但HBeAg、抗-HB-cIgM持續(xù)陰性,ALT正常,無肝炎活動的組織學證據。消失期病毒不再復制,血中各項乙肝病毒感染指標,包括HBsAg、HBeAg、抗-HB-cIgM和HBV-DNA均陰性(暫時陰轉者不能算進入消失期),肝臟病理持續(xù)無炎癥活動,無肝細胞損傷。乙肝病毒感染后是長期停留于某一階段,成為無癥狀乙肝病毒攜帶者或慢性肝炎,還是順利地清除病毒,進入消失期,與病毒感染時間、機體免疫狀況、病毒變異及基因整合等多種因素有關,這些因素決定了其最終結局。
就乙肝病毒感染后的結局而言,可分為兩大類型,一種為自限性的一過性感染,另一種為慢性持續(xù)性感染。形成以上兩種不同結局的原因,與感染年齡密切相關。如果是較大兒童(7歲以上)或成年人感染了乙肝病毒,多呈一過性感染,其“宿主-病毒”關系稱為“清除型”。此時機體的免疫功能已經健全,能夠及時識別侵入機體的病毒抗原,僅經過短暫的免疫耐受期就進入清除期,最終絕大部分感染者體內的乙肝病毒將會被徹底清除。我國成人乙肝病毒的自然感染率為50%~80%,其中60%以上表現為無癥狀但能產生特異性免疫應答的隱性感染,另有約25%呈急性肝炎發(fā)作,這些感染者多屬一過性感染;只有極少數感染者轉變成慢性持續(xù)性感染,表現為慢性乙型肝炎或慢性乙肝病毒攜帶者。
嬰幼兒期感染則不同。此時機體的免疫功能尚不健全,不能正確地識別病毒抗原,所以特別容易產生免疫耐受(完全性或部分免疫耐受),表現為免疫耐受期長,甚至持續(xù)終生,這部分人即為慢性無癥狀乙肝病毒攜帶者。研究發(fā)現,感染年齡越小,形成持續(xù)性感染、成為慢性乙肝病毒攜帶者的幾率就越大。如果是圍產期(妊娠滿28周至產后1周)通過母嬰垂直傳播造成的感染,又未采取任何阻斷措施,則將會導致大部分(90%左右)嬰兒在將來成為慢性病毒攜帶者或慢性乙肝病人,據估計,我國乙肝病毒攜帶者中35%~50%是通過母嬰圍生期感染所造成的;幼兒期感染者約30%成為持續(xù)性感染。慢性持續(xù)性感染者,無論是乙肝病毒攜帶者還是慢性乙肝病人,其體內病毒自然陰轉的可能性都很小,即使加上藥物、免疫壓力等因素的作用,HBeAg陰轉的幾率也不過在10%~30%之間(有些報道略高些),并且其中有一些是變異陰轉,而病毒變異可使其逃避免疫監(jiān)視,引起的免疫病理更加復雜;HBsAg陰轉率更低,尚無確切資料證實能夠超過10%。特別應當指出,由于免疫耐受狀態(tài)極難改變,所以慢性乙肝病毒攜帶者對各種治療多無反應,不可抱有不切實際的幻想。所幸多數乙肝病毒攜帶者并不伴有明顯肝臟損害,完全可以正常工作、學習和生活(包括結婚、生育)。
鑒于以上原因,對于乙肝病毒攜帶者,目前主張采取以下措施:①此種情況一般不必用藥治療,即使應用干擾素,也多無反應。有時候,反倒是用藥太多、太雜,造成肝臟損害,導致藥物性肝炎。②不必為此休病假,更不必臥床休息,也無須額外補充營養(yǎng),因為乙肝病毒攜帶者并非乙肝病人,不能采取對待病人的措施。這些措施并無助于轉陰,而過度休息和營養(yǎng)則會導致營養(yǎng)過剩和脂肪肝。③保持良好心態(tài),防止因心理負擔過重引起心理障礙。④定期檢查,檢查項目包括:乙肝病毒五項血清標記物、用聚合酶鏈反應檢測乙肝病毒DNA(HBV-DNA-PCR)、肝功能(包括轉肽酶)、B超和甲胎蛋白(AFP)。40歲以下者6個月查一次,40歲以上者每3個月查一次。⑤如出現癥狀、肝功能異常,則已非攜帶者,而是乙型肝炎現在患者,必須抓緊治療,并且必須堅持治療以防發(fā)展到肝炎后肝硬化。⑥盡管大部分無癥狀攜帶者無肝臟損害,也不會發(fā)展為肝硬化和肝癌,但仍有小部分伴有肝臟損害,極少數甚至會發(fā)展成隱性肝硬化,應注意,定期檢查必不可少。⑦不飲酒,防止合并酒精性肝病。⑧應用抗病毒藥物拉米夫定可治療某些符合條件的乙肝病毒攜帶者,但此類治療應在專家指導下進行。