哪些病人應(yīng)慎用拉米夫定?

    下列病人應(yīng)慎用拉米夫定:
  一、3~12歲乙肝患兒,為及早控制病情發(fā)展,可以慎用。國(guó)外的研究報(bào)告證實(shí),兒童用藥有效而安全,國(guó)內(nèi)也不斷有這方面的臨床報(bào)告,指出近期安全性沒有問(wèn)題。2001年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)指出,小兒用拉米夫定12個(gè)月后,23%出現(xiàn)“病毒完全抑制效應(yīng)”,認(rèn)為對(duì)小兒乙肝有病毒復(fù)制者“非常有效”,兒童劑量按3毫克/千克體重計(jì)算。對(duì)此國(guó)內(nèi)專家將會(huì)達(dá)成共識(shí)。對(duì)兒童慢性乙肝給予早期強(qiáng)有力的抗病毒治療,對(duì)預(yù)后有非常積極的影響。提出慎用,是因?yàn)閷?duì)遠(yuǎn)期完全性及療效還應(yīng)積累更多的資料加以評(píng)估。
  二、代償性、失代償性肝硬化,有病毒復(fù)制指標(biāo),可考慮慎用,特別是對(duì)失代償性肝硬化,醫(yī)師常常束手無(wú)策,但有時(shí)應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療,可收到意外的療效。
  標(biāo)致病毒變異怎么辦乙肝病毒的復(fù)制(繁殖)要依賴 DNA多聚酶,它是催化劑,“催化”乙肝病毒的復(fù)制。此酶由832個(gè)氨基酸按一定順序排列而成,其中第337~680位段的氨基酸是乙肝病毒復(fù)制關(guān)鍵的“逆轉(zhuǎn)錄酶”區(qū),這里正是拉米夫定作用的位點(diǎn),抑制了逆轉(zhuǎn)錄酶,也就抑制了乙肝病毒DNA的合成。在逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)的第549~552位段排列著4種氨基酸,即酪氨酸(代號(hào)Y)、蛋氨酸(代號(hào) M)、天門冬氨酸(代號(hào)D)和天門冬氨酸(代號(hào)D),簡(jiǎn)稱YMDD。應(yīng)用拉米夫定后乙肝病毒變異,指的就是這4種氨基酸中的蛋氨酸(M)被別的氨基酸取代了,一種是被纈氨酸(代號(hào)V)取代,成為YVDD,另一種被異亮氨酸(代號(hào)I)取代,成為YIDD,這樣,乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶就發(fā)生了改變,拉米夫定抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的作用也大大下降了。
  乙肝病毒發(fā)生變異,是它的本性所決定的———所有病毒(包括乙肝病毒)都容易變異,第一是為了自己的生存而逃避人體免疫細(xì)胞的攻擊,第二是為了反抗藥物的追剿而采取的應(yīng)急措施。不用藥,乙肝病毒照樣可發(fā)生變異,只是用了拉米夫定后會(huì)促進(jìn)這種變異而已。
  顯而易見,YMDD變異的乙肝病毒,其逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)構(gòu)也變了,所以復(fù)制能力下降,致病性也下降了,一般不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。
  乙肝病人服用拉米夫定后,一般在6~9個(gè)月時(shí)發(fā)生 YMDD變異,用1年后有20%左右變異,服用時(shí)間每增加1年,變異率可增加20%。據(jù)臨床觀察,變異后病人有如下幾種情況:①已獲得明顯療效,沒有不適感,轉(zhuǎn)氨酶也不升高。②轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,但低于治療前水平,沒有明顯癥狀。③除了轉(zhuǎn)氨酶輕度升高外,HBVDNA水平也升高,但多數(shù)低于治療前水平。④血清轉(zhuǎn)氨酶和 HBVDNA水平高于治療前水平,病情可能加重。⑤發(fā)生肝功能失代償:血清總膽紅素上升,超過(guò)585微摩/升,黃疸明顯,血清白蛋白少于35克/升,臨床癥狀明顯。
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