從理論上講,乙肝停藥后的復發(fā)是必然的,很難預防,但從臨床上看,畢竟還有一部分病人沒有復發(fā),康復得比較順利。醫(yī)生們對這些未復發(fā)的乙肝病例進行反復研究,從而找出了一些預防或減少復發(fā)的辦法。
慢性乙肝復發(fā)很常見
對慢性乙肝的治療,一定要實話實說,那就是:乙肝的復發(fā)是常見現(xiàn)象。現(xiàn)有的抗HBV藥物(干擾素、拉米夫定、阿得福韋等)都是抑制HBV的復制,不能徹底清除HBV。當人體感染了HBV后,它們便會入侵肝細胞,并進一步鉆進肝細胞中的細胞核內(nèi),在那兒形成超螺旋結(jié)構(gòu)的DNA,它會穩(wěn)定地保存在肝細胞核內(nèi)?,F(xiàn)有的藥物很難進入肝細胞核內(nèi)。應用抗HBV藥物抑制了HBV的復制,使血液中和肝細胞中的HBV大量減少,病情得到控制,但在停藥后,HBV就會再度復制起來,并向肝細胞外或血液內(nèi)大量釋放,所以又會鬧事,這就是復發(fā)的根本原因。
據(jù)國外報告,乙肝病人停藥后在1年內(nèi)的復發(fā)率達到37.5%~70%,國內(nèi)報告沒有這么高,如病人發(fā)生了HBeAg抗-HBe血清學轉(zhuǎn)換(即HBeAg轉(zhuǎn)陰,抗-HBe轉(zhuǎn)陽),則1年內(nèi)的總復發(fā)率為38%,2年內(nèi)總復發(fā)率為49%,如未能發(fā)生血清學轉(zhuǎn)換,1年內(nèi)累計復發(fā)率可達50%以上。
乙肝復發(fā)的特點
乙肝的復發(fā)大體上有如下幾個特點:
(1))慢性乙肝一般在停藥后1年內(nèi)復發(fā),大多數(shù)在停藥后6個月內(nèi)復發(fā)(平均4個月),如停藥1年仍無復發(fā),則少有復發(fā)。因此,停藥后必須密切觀察,病人每個月要復查肝臟功能,每3個月復查HBV標志物情況。
(2)復發(fā)的表現(xiàn)是原有的癥狀又出現(xiàn)了,如乏力、食欲下降、惡心、尿黃等,甚至出現(xiàn)黃疽,但復發(fā)后的癥狀一般要比患病初輕一些,有的人還可能沒察覺到,或僅有輕微不適。
(3)復發(fā)后最明顯的特征是ALT的升高,半數(shù)以上病人的ALT升高幅度超過患病之初的水平,可達到700~800單位。
(4)復發(fā)后,病人的HBV可從原來的非復制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閺椭茽顟B(tài),HBV-DNA呈陽性,HBeAg由陰性變?yōu)殛栃裕偟目磥?,HBV-DNA水平和HBeAg滴度均低于用藥前水平。
(5)如果曾用拉米夫定治療,在停藥后仍可見到個別病人發(fā)生HBV變異。
(6)乙肝復發(fā)后不會發(fā)生或很少發(fā)生重型肝炎,復發(fā)后的ALT雖然明顯升高,但病情不會特別嚴重。
乙肝復發(fā)怎么辦
乙肝復發(fā)并不可怕,一旦復發(fā),最好的對策是及時用藥再治療,不得猶豫。療程不得少于1年。還可選用長效干擾素,每周注射1次,最好應用48周。
此外,應當注意以下的幾個問題:
(1)必須接受“乙肝易復發(fā)”的現(xiàn)實。乙肝的治療不是一勞永逸的,治好了停藥后復發(fā)是常見現(xiàn)象,目前的治療水平就是這樣。有人自稱“一針就解決問題”、“永不復發(fā)”、“徹底根除乙肝病毒”等,這都是假的,騙人的。目前,全世界還沒有一個國家達到這個水平。從患上乙肝病那一天開始,就要接受“復發(fā)”這一現(xiàn)實,接受了,你就不會感到突然和奇怪,也不會感到前一段的治療是“白花錢”,有的病人經(jīng)過1~2次復發(fā),終于平靜下來,使自己過渡到“非活動性HBV攜帶狀態(tài)”。
(2)不要灰心,不要悲觀。你接受“復發(fā)”這一現(xiàn)實,還要接受“再治療”的忠告,必須了解,“復發(fā)不可怕,再治仍有效”。復發(fā)后千萬不可怨天怨地,不要哀嘆自己倒霉,不可失去信心,不能悲觀失望,必須及時接受再治療,別無選擇。調(diào)節(jié)好心態(tài),投入第二輪戰(zhàn)斗,勝利就在前頭。
(3)乙肝治療在停藥后并非大功告成。達到停藥指標,只是和乙肝戰(zhàn)斗取得的第一個回合的勝利,今后的路還很長,還要密切監(jiān)視自己的病情,因為HBV的“殘渣余孽”并沒有除掉,可能還要興風作浪,必須提高警惕,按醫(yī)囑及時到醫(yī)院去檢查,這樣做的目的就是為了早日發(fā)現(xiàn)乙肝的復發(fā)。
怎樣預防和減少乙肝復發(fā)
從理論上講,乙肝停藥后的復發(fā)是必然的,很難預防,但從臨床上看,畢竟還有一部分病人沒有復發(fā),康復得比較順利。醫(yī)生們對這些未復發(fā)的乙肝病例進行反復研究,從而找出了一些預防或減少復發(fā)的辦法來。
(1)慢性乙肝必須應用抗HBV藥物,如只應用“保肝”、“護肝”藥,雖然可能一時緩解癥狀,轉(zhuǎn)氨酶(ALT)也可能降為正常,但在停藥后就會立即反跳,這不只是復發(fā)問題,而是這些藥掩蓋了疾病本質(zhì),實際病情仍在進展。
(2)抗病毒藥物的應用一定要規(guī)范,在??漆t(yī)生的指導下應用,不可半途而廢,不可隨便停藥,堅持“長期用藥”的原則。不能“見好就收”。
(3)通過抗病毒治療,病人一定要達到HBeAg/抗-HBe血清學轉(zhuǎn)換,“轉(zhuǎn)換”后雖然也有復發(fā),但明顯少于沒發(fā)生“轉(zhuǎn)換”的病人。
(4)聯(lián)合用藥可能減少HBV變異和推遲復發(fā),拉米夫定聯(lián)合干擾素、拉米夫定聯(lián)合胸腺肽、拉米夫定聯(lián)合乙肝疫苗等,都可試用。
(5)國外推薦抗HBV藥物的“序貫療法”,可增加HBeAg/抗-HBe的血清學轉(zhuǎn)換,進而推遲或減少復發(fā)。“序貫療法”是先用拉米夫定20周,而后聯(lián)用干擾素4周,再停用拉米夫定,單用干擾素24周,共用48周。近年,有人認為應用長效干擾素的療效優(yōu)于拉米夫定。“序貫療法”及聯(lián)合用藥問題,醫(yī)學專家正在深入研究和觀察中,應當說是很有前途的,復發(fā)病例都可以得到控制。