據(jù)韓國學(xué)者報(bào)道,Wnt-1是肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號活化的必要條件、但不是充分條件;除Wnt-1外,HBx使β-鏈蛋白穩(wěn)定性增強(qiáng)也是肝癌細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號活化的必要條件。
漢城Yonsei大學(xué)的Man-YoungCha博士指出,Wnt/β-鏈蛋白信號引起多種細(xì)胞功能,如果蠅翼的發(fā)育和結(jié)腸致癌作用。最近發(fā)現(xiàn),大量原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)具有Wnt信號的特點(diǎn)——β-鏈蛋白穩(wěn)定突變。但是,尚未研究β-鏈蛋白突變能否導(dǎo)致肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號的活化。
研究人員發(fā)現(xiàn),Hep3B、PLC/PRF/5等某些肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)的Wnt/β-鏈蛋白信號能夠被Wnt-1的異位表達(dá)活化,但Huh7、Chang等細(xì)胞無此現(xiàn)象。值得注意的是,前者來自感染乙肝病毒(HBV)的肝臟,而后者來自HBV陰性肝臟。
Cha博士推測,HBV的病毒調(diào)節(jié)蛋白HBx參與肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號的活化。與推測一致,伴隨Wnt-1的HBx異位表達(dá)通過穩(wěn)定胞質(zhì)β-鏈蛋白,活化Huh7細(xì)胞內(nèi)的Wnt/β-鏈蛋白信號。 而且,HBx通過活化Src激酶而抑制糖原合酶激酶3的活性,最終穩(wěn)定β-鏈蛋白。
Cha博士認(rèn)為,Wnt-1是肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號活化的必要條件、但不是充分條件;除Wnt-1外,HBx使β-鏈蛋白穩(wěn)定性增強(qiáng)也是肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-鏈蛋白信號活化的必要條件。