我們于1999年7月開(kāi)始對(duì)拉咪呋定治療慢性乙型肝炎(CHB)進(jìn)行了臨床研究，并著重觀察血清ALT值、HBeAg滴度值與拉咪呋定療效的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。
材料與方法
1.病例選擇
60例CHB患者系我院住院或門(mén)診患者，均ALT升高、HBeAg及HBVDNA陽(yáng)性，診斷符合2000年第十次全國(guó)病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1)。60例中男性51例，女性9例，年齡12-53歲，平均28.07土9.42歲；臨床分型為CHB輕度3例，中度54例，重度3例。所有病例拉咪呋定抗病毒治療前未應(yīng)用其他抗病毒藥物，并排除合并甲型、丙型、丁型和戊型肝炎。
2.治療方法和觀察指標(biāo)
拉咪呋定lOOmg口服1次/d，療程1年，部分患者根據(jù)治療反應(yīng)繼續(xù)服藥隨訪(fǎng)。治療初期同時(shí)加用齊
墩果酸、益肝靈、易善復(fù)等降酶、保肝藥物。
于治療前和用藥后1、2、3、6、9、12月分別進(jìn)行肝功能、HBVDNA定量、以及血、尿常規(guī)、腎功能檢查；治
療前和用藥后每3個(gè)月進(jìn)行HBV標(biāo)志物(HBVM)定量檢查。治療結(jié)束后進(jìn)行隨訪(fǎng)。肝功能檢查采用美國(guó)Beckman公司產(chǎn)CXg型生化分析儀；HBVM(HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBc)定量采用美國(guó)Abbott公司AXSYM M粒子發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀和Abbott公司原裝試劑(HBeAg試劑代碼為7A45)；血清HBVDNA定量由中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因公司進(jìn)行，采用PE5700型熒光PCR定量核酸分析儀和該公司試劑。
3.療效判斷
治療結(jié)束時(shí)，HBVDNA陰性，ALT正常，HBeAs/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換為顯效；HBVDNA陰性，ALT正常，HBeAs/抗一HBe血清未轉(zhuǎn)換為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用X2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和四格表精確概率法；計(jì)量資料用x+-s表示，計(jì)數(shù)資料用率表示。
結(jié) 果
1.臨床療效
60例CHB經(jīng)拉咪呋定1年治療后，ALT復(fù)常率為93.33%(56/60)，HBeAs/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換率為60.0%(36/60)。在未出現(xiàn)HBeAR/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換的24例中，HBeAg滴度值從治療前315.80土193.13逐漸下降，至治療后3、6、9、12月分另Ij為164.86土125.09、99.19土93.26、83.07土77.3、83.29+-76.17；治療
后3月、6月HBeAg滴度值較治療前明顯下降(P5ULN、2-5ULN、2ULN者HBeAe/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換率明顯高于ALT200者(32.14%，9/28，P005。
3.隨訪(fǎng)結(jié)果
60例均經(jīng)6-18月的隨訪(fǎng)，36例HBeAs/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換者6例出現(xiàn)ALT反跳，4例伴HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn)。24例HBeAz/抗一HBe未轉(zhuǎn)換者，8例加用Q—IFN抗病毒治療4-6月，3例出現(xiàn)HBeAz/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換；6例持續(xù)應(yīng)用拉咪呋定18-24月，1例出現(xiàn)HBeAg/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換。
討 論
拉咪呋定作為新一代核苷類(lèi)抗病毒藥物，在慢性乙型肝炎治療中具有明顯抑制HBV復(fù)制，使病人肝臟生化功能得到改善，伴有肝組織學(xué)壞死、炎癥的減輕，部分病人HBeAg轉(zhuǎn)陰和出現(xiàn)HBeAg/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換[刨。報(bào)道表明，采用拉咪呋定100mg治療CHBl年，治療前ALT值與HBeAg轉(zhuǎn)陰高度相關(guān)，治療前血清ALT>5ULN、2-5ULN、2ULN血清HBeAg轉(zhuǎn)陰分別為64%、26%和5%，具有顯著差異[3)。本組資料顯示，CHB病人服用拉咪呋定治年，ALT復(fù)常率為93.33%，HBeAR/抗一HBe血清轉(zhuǎn)換率達(dá)60.0%，治療前血清ALT值、HBeAg滴度值與抗病毒效果明顯相關(guān)，該組病例ALT>5ULN、2-5ULN、200者(P
