乙肝治療理想與現(xiàn)實(shí)之間的差距
前已所述,目前將慢性HBV感染分為“HBeAg陽性慢性乙型肝炎”、“HBeAg陰性慢性乙型肝炎”、“隱匿性乙型肝炎”、“慢性HBV?jǐn)y帶者”、“非活動(dòng)性HBsAg攜帶者”等。之所以這么劃分,不僅與疾病的預(yù)后及診療措施相關(guān),也與目前的醫(yī)學(xué)水平相關(guān)。
慢性乙型肝炎是一個(gè)感染性疾病,病原體是HBV,既然有病毒,那么通過抗病毒治療達(dá)到消除體內(nèi)存在的病毒是最理想的結(jié)果。近年來國內(nèi)外有關(guān)慢性乙型肝炎自然史研究也充分說明慢性乙肝病人體內(nèi)的病毒載量是決定臨床疾病進(jìn)展和病人長(zhǎng)期預(yù)后的主要因素,既然如此,從理論上講,任何血清HBVDNA陽性的病人均需要進(jìn)行抗病毒治療。
但目前尚無能夠徹底清除乙肝病毒的藥物或療法,現(xiàn)有的藥物,能夠把血清病毒從較高的水平降低到較低水平,甚至檢測(cè)不到的水平,但不論是干擾素類還是核苷類似物抗乙肝病毒藥物,均在ALT明顯升高的病人療效較好。ALT持續(xù)正常的免疫耐受病人(“慢性HBV?jǐn)y帶者”)對(duì)目前藥物療效很差,故一般不推薦治療,除非有組織學(xué)證據(jù)表面肝臟有明顯的炎癥壞死。對(duì)血清HBVDNA陰性的“非活動(dòng)性HBsAg攜帶者”,因目前沒有辦法將其微量的病毒清除,故不需要抗病毒治療。應(yīng)當(dāng)說,使HBsAg轉(zhuǎn)陰是最理想的目標(biāo),但即使給予目前最有效的治療,HBsAg的陰轉(zhuǎn)率也不足10%,因?yàn)榭共《舅幬锾貏e是核苷酸類似物可直接抑制病毒復(fù)制,但并不能抑制病毒蛋白的產(chǎn)生,所以其轉(zhuǎn)陰很難。此外,存在于肝細(xì)胞核內(nèi)的HBVcccDNA(共價(jià)閉合環(huán)狀DNA)很難清除,而HBVcccDNA是乙肝病毒復(fù)制的模板,只要有病毒模板存在,病毒便會(huì)源源不斷地產(chǎn)生。鑒于病毒很難從人體清除,所以有人便把HBsAg陰轉(zhuǎn)比喻為“遠(yuǎn)大理想”,目標(biāo)非常美好,但短期內(nèi)無法實(shí)現(xiàn)。當(dāng)然還有極少數(shù)病人,未經(jīng)任何治療,很多年后HBsAg也會(huì)自發(fā)轉(zhuǎn)陰,但這畢竟是小概率事件,可遇不可求。
退而求其次,我們希望經(jīng)過有效的抗病毒治療,使
HBVDNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb轉(zhuǎn)陽。達(dá)到這個(gè)目標(biāo)的病人,病情一般能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。如果病人ALT較高,經(jīng)過干擾素或核苷類似物治療有30%~40%的病人可以達(dá)到這一目標(biāo)。
然而,還有許多病人,經(jīng)過正規(guī)的抗病毒治療,血液中的HBVDNA可以轉(zhuǎn)陰,但是
?。龋拢澹粒缛匀魂栃?,而且一旦停止治療,HBVDNA又重新轉(zhuǎn)為陽性,對(duì)于這種病人,如果病人能長(zhǎng)期應(yīng)用抗病毒藥物,在不停藥的情況下保持
?。龋拢郑模危陵幮?,使病情穩(wěn)定,這也是可以接受的選擇。
需要提醒的是:第一,最好的抗病毒藥物也不可能使所有病人的HBVDNA轉(zhuǎn)陰。第二,血液中的HBVDNA轉(zhuǎn)陰并不等于病毒完全消失,只是目前的檢測(cè)方法檢測(cè)不到而已,HBV有可能還在肝臟或其他組織內(nèi)“隱藏”著,這也是乙肝病人抗病毒治療需要一定時(shí)間的重要原因,也就是說,盡管
HBVDNA已經(jīng)轉(zhuǎn)陰,還必須要繼續(xù)治療一段時(shí)間,否則就會(huì)“死灰復(fù)燃”。第三,有的抗病毒藥物治療會(huì)使病人體內(nèi)的病毒出現(xiàn)變異,這時(shí),盡管藥物還在使用中,但基因檢測(cè)卻發(fā)現(xiàn)原來已經(jīng)下降了的HBVDNA含量又升高了,這時(shí)就需要考慮更換或聯(lián)用其他抗病毒藥物。
從以上敘述可以看出,乙肝病人不能簡(jiǎn)單追求轉(zhuǎn)陰,而應(yīng)根據(jù)個(gè)人的具體情況,采取科學(xué)合理的治療手段達(dá)到具體某一指標(biāo)的轉(zhuǎn)陰。乙肝病人應(yīng)當(dāng)正視理想和現(xiàn)實(shí)之間的差距,一般來說,HBVDNA轉(zhuǎn)陰最容易做到,可作為最基本的目標(biāo),HBeAg轉(zhuǎn)陰在部分病人身上能夠?qū)崿F(xiàn),應(yīng)力爭(zhēng)達(dá)到,HBsAg轉(zhuǎn)陰最難達(dá)到,目前來說不要過分強(qiáng)求。