慢性乙肝治療的困境
?。?）現(xiàn)有的藥物存在的弊端①干擾素是國際上公認(rèn)的治療慢性乙肝的有效抗病毒藥物之一。在國外進(jìn)行的基礎(chǔ)與臨床研究都具有較好的療效。但我國引進(jìn)這種藥物后，由于適用范圍被人為地擴(kuò)大，造成總體療效不佳。主要原因：ａ外國人人種與中國人不同，病毒基因型不同，對干擾素的敏感程度也不同，因而，對外國人有效，對中國人不一定有效。ｂ干擾素對于大三陽轉(zhuǎn)氨酶水平在正常值的2～5倍，ＨＢＶＤＮＡ水平在106～108ＣＰ／ｍｌ，肝組織有明顯炎癥反應(yīng)的慢性肝炎病人效果較好。駱抗先教授根據(jù)肝組織的情況進(jìn)行選擇性使用干擾素治療，ｅ抗原和ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰率12個月可以達(dá)到50％以上，但被擴(kuò)大適用范圍以后，療效就會大打折扣，反而出現(xiàn)了前Ｃ區(qū)變異，病情反跳等副作用。
?、诤塑疹愃莆锸且环N快速病毒復(fù)制抑制劑，對于高復(fù)制狀態(tài)的乙肝病毒療效較好。如16歲以上的慢性肝炎病人，轉(zhuǎn)氨酶在正常值的5～10倍，ＨＢＶＤＮＡ水平在108～1012ＣＰ／ｍｌ，有慢性肝炎重癥化傾向者療效不錯。但引進(jìn)后被廣泛應(yīng)用，盲目擴(kuò)大適應(yīng)證，影響了藥物的療效，并且造成了ＹＭＤＤ變異，撤停后肝炎等副作用。近年來，核苷類似物抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的研究進(jìn)展迅速，替比夫定已經(jīng)通過ＦＤＡ批準(zhǔn)而應(yīng)用于臨床，隨著臨床上可選擇的藥物增加，對于耐藥問題的解決也有一定的幫助。但由于目前該類藥物只能抑制
?。龋拢植《镜膹?fù)制，長期服用該類藥物的效果還在進(jìn)一步研究之中。
③復(fù)方中藥毒副作用小，適用范圍廣，但未被嚴(yán)格證實(shí)具有抗病毒作用；加上成分復(fù)雜、療效不穩(wěn)定、質(zhì)控不嚴(yán)格，而無法滿足抗病毒的需要，只能作為輔助用藥，保肝、降酶、退黃。但由于很多廠家利用病人急于轉(zhuǎn)陰的心理預(yù)期，片面夸大療效，以新包裝、新理論、新用途誤導(dǎo)病人，代替抗病毒治療，擴(kuò)大了使用范圍，耽誤了病人正確治療的時機(jī)，延誤了病情，造成了不必要的浪費(fèi)。
慢性乙型肝炎是一個長期過程的疾病，病人感染途徑不一，機(jī)體的個體化差異顯著，臨床病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但都需要進(jìn)行抗病毒治療，否則就會成為社會上重要的傳染源，造成乙肝病毒的傳染與流行。
?。?）缺乏能夠滿足長期抗病毒策略，且長期療效穩(wěn)定持久的抗病毒藥物。
乙肝病毒獨(dú)特的復(fù)制模式和生物特性是引起慢性乙肝反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久不愈的重要原因。由于乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)會有穩(wěn)定的病毒復(fù)制模板儲存，其半衰期可長達(dá)100天，因而，通過抑制病毒復(fù)制，短期內(nèi)達(dá)到清除病毒的目的是不可能的。唯有堅持長期抗病毒的策略，才能耗竭病毒復(fù)制的原始模板，減少病情反跳率，取得穩(wěn)定、持久的療效。
?、俸塑疹愃莆锒唐趹?yīng)用 ＨＢＶＤＮＡ陰轉(zhuǎn)率較高，但隨著應(yīng)用時間的增加，乙肝病毒變異率明顯上升，病毒耐藥性增加，病情反跳率上升，甚至不能停藥。因而，不能長期應(yīng)用。
?、诟蓴_素由于其具有白細(xì)胞減少、前Ｃ區(qū)變異等副作用，也不適合長期使用。由于可長期應(yīng)用的抗病毒藥物缺乏，短期抗病毒藥物被長期應(yīng)用以后，就造成了很多弊端，如病毒變異、耐藥性增加，停藥后反跳或出現(xiàn)撤停后肝炎，病情加重或終身依賴，使醫(yī)患陷入兩難的境地。
?、劭共《局委煹寞熜гu價體系受到現(xiàn)實(shí)的沖擊由于病毒變異在藥物應(yīng)用后的出現(xiàn)，評價病毒復(fù)制的直接與間接指標(biāo)就失去了應(yīng)有的客觀性，如前Ｃ區(qū)變異、ＹＭＤＤ變異，使得ｅ抗原和ＨＢＶＤＮＡ并不能客觀地反映病毒的復(fù)制狀態(tài)，大量保肝藥物在廣告宣傳誘導(dǎo)下亂用，造成轉(zhuǎn)氨酶與肝組織的炎癥反應(yīng)嚴(yán)重分離，療效無法判斷，病情無法客觀反映。
慢性乙肝抗病毒治療出路何在？不但是病人關(guān)心的問題，更是每個臨床醫(yī)生應(yīng)該靜心思考的課題，它對廣大的乙肝人群有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。
