乙肝“大三陽”好,還是“小三陽”好?
過去一直認為乙肝“大三陽”是病毒復制活躍的標志,傳染性大,對人體威脅自然就大,如果“大三陽”能夠轉變?yōu)?ldquo;小三陽”則表示乙肝病毒復制減弱,傳染性降低,對人體危害相對減輕,故而認為乙肝“小三陽”要比“大三陽”好。但是,隨著乙肝臨床和基礎研究的深化,發(fā)現(xiàn)以前的這一定論并非完全正確,有時候乙肝“小三陽”比“大三陽”帶來的威脅更大,這是怎么回事呢?
如果化驗乙肝病毒五項指標(也稱“兩對半”),結果表現(xiàn)為HBsAg(乙肝病毒表面抗原)、HBeAg(乙肝病毒e抗原)和抗
?。龋拢悖ㄒ腋尾《竞诵目贵w)三項指標同時陽性(符號為“+”),即所謂的“大三陽”。“大三陽”陽性標志著乙肝病毒感染及病毒高度繁殖復制,病人具有高度的傳染性。乙肝病情的不同發(fā)展階段(急性乙肝、慢性乙肝、肝硬化以及部分無癥狀的乙肝病毒攜帶狀態(tài))都可以伴隨“大三陽”存在,具體判斷依據(jù)尚須結合患者病史、臨床表現(xiàn)及其他檢查(肝功、B超等)。“大三陽”確實說明其傳染性較強,但不能說明其肝炎病情較重。應結合其他條件來具體判定。如果乙肝五項指標表現(xiàn)為HBsAg、抗
?。龋拢澹ㄒ腋尾《荆蹇贵w)和抗
HBc三者同時陽性,便稱為“小三陽”。在急性乙肝過程中出現(xiàn)“小三陽”常提示近期可能痊愈。而在慢性乙肝中出現(xiàn)“小三陽”可能有兩種情況,一種情況是由
HBV原始毒株感染產(chǎn)生的典型的慢性乙肝,常由“大三陽”轉為“小三陽”,即其中的e系統(tǒng)轉變,由e抗原陽性轉為e抗體陽性。其意義為提示乙肝病毒繁殖復制減少或停止,傳染性變低或消失,肝臟炎癥減輕,肝功恢復正常,慢性乙肝逐漸減輕、穩(wěn)定直至痊愈。而另一種情況是近年來臨床上發(fā)現(xiàn)不少“小三陽”變化的慢性乙肝患者長期抗
?。龋拢尻栃?,而其病情反復,進展迅速,常很快發(fā)展為肝硬化、肝癌,或出現(xiàn)慢性重型肝炎,或急性重癥肝炎,預后差。經(jīng)研究表明,出現(xiàn)這種情況可能為乙肝病毒前C基因區(qū)變異株感染所致的異型慢性乙肝所致。在地中海沿岸,東南亞、遠東等地區(qū)和國家多見,我國該類患者也不少。
乙肝病毒e抗原是乙肝病毒核心抗原中可降解的部分,通常在乙肝表面抗原陽性的情況中,與乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)保持一致,故其存在反映了病毒在體內的繁殖復制。乙肝病毒e抗原陽性的血具有高度的傳染性,其持續(xù)陽性提示肝臟可能有慢性損害。而e抗體為人體相對e抗原產(chǎn)生的抗體,屬非保護性抗體,但傳統(tǒng)一直認為e抗體陽性,表明病毒復制趨于靜止,肝臟損傷輕微或無損傷,血液基本沒有或很少有傳染性。可是臨床上確實發(fā)現(xiàn)許多病人長期為乙肝“小三陽”,但病情重、易反復、進展快,轉氨酶易波動,干擾素等抗病毒治療效果差,常發(fā)展為肝硬化、重型肝炎,預后不佳。這與傳統(tǒng)觀點不一致,令人費解,經(jīng)大量觀察和研究表明,此種情況可能與乙肝病毒前C區(qū)基因突變病毒株感染有關,這種病毒變異株不能合成e抗原,但可出現(xiàn)e抗體。根據(jù)這種新觀點可將e抗體陽性(乙肝“小三陽”)的慢性乙肝分為兩種:一種為經(jīng)典慢性乙肝,為原始乙肝病毒毒株感染,先有e抗原陽性(即“大三陽”),病情較重,病毒復制活躍,其后出現(xiàn)系統(tǒng)轉換,e抗原轉換成e抗體。提示乙肝病毒復制減少,肝臟炎癥減輕,肝功恢復正常。臨床表現(xiàn)一過性加重后逐漸減輕至痊愈。
另一種則為前C基因區(qū)變異的毒株感染的慢性乙肝,亦為乙肝“小三陽”,但乙肝病毒脫氧核糖核酸為陽性,無e系統(tǒng)轉換過程。
這種異型慢性乙肝易發(fā)生重癥肝炎和慢性重癥肝炎,病情易反復,治療效果差,預后不良。又由于這種毒株有持續(xù)復制能力,故乙肝“小三陽”仍有感染性。
因此,“小三陽”并非全是好事,應具體分析和進一步采用PCR法測定乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)是否存在,如為異型株乙肝病毒感染,則比“大三陽”的病人預后可能更差一些。