為何治療慢性乙肝必須要打“持久戰(zhàn)”？
目前治療乙肝尚無能夠根治性的特效藥物問世，治療的最佳策略是以抗病毒為核心，以抗肝纖維化、免疫調(diào)整及保肝護肝等為輔助的聯(lián)合治療?；?a href="http://m.yogiovani.com/yigan/" target="_blank" class="keylink">乙肝病毒的生物特點及慢性肝炎肝臟損害的病理情況，決定了乙肝治療必須循序漸進地打好“持久戰(zhàn)”，任何“畢其功于一役”的作法都是不客觀的、不可取的。
?。?）目前尚無根除乙肝病毒的靈丹妙藥問世，藥物雖多，僅能起到對乙肝病毒的抑制作用，只有長期用藥，使病毒長期被抑制、復制環(huán)節(jié)逐漸被破壞，才有可能徹底清除乙肝病毒。
治療乙肝的目的是：清除病毒，抑制肝臟炎癥和恢復肝功能，防止進展為肝硬化和減少肝癌發(fā)生。其中徹底清除乙肝病毒是治療的關鍵，只有乙肝病毒被徹底消滅、清除體內(nèi)，人體肝臟方能得到長治永安，遺憾的是迄今為止尚無特效的根治乙肝病毒的藥物問世，各種抗病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，要想殺滅病毒，尚難實現(xiàn)。乙肝病毒感染肝細胞后，不完整的雙鏈脫氧核糖核酸進一步形成雙鏈脫氧核糖核酸，進入細胞核，形成ｃｃｃＤＮＡ，它成為復制乙肝病毒的原始模板，以此模板為源泉，不斷復制形成新的有感染能力的成熟病毒顆粒釋放入血。目前抗病毒藥物只能抑制乙肝病毒復制，從而緩解炎癥活動，對整合的病毒無作用，對肝細胞核內(nèi)乙肝病毒ｃｃｃＤＮＡ無作用，一旦停藥，ｃｃｃＤＮＡ又重新成為病毒復制的模板。目前抗病毒治療的策略是從多靶點入手切斷乙肝病毒復制途徑，如抑制病毒核酸多聚酶、抑制病毒ｃｃｃＤＮＡ的生成、抑制病毒ｍＲＮＡ的生成、結(jié)合病毒外殼抗原、整合和清除過多的抗原；另一方面增強機體的免疫功能，如激活
ＮＫ、ＬＡＫ細胞、激活抗原特異的Ｂ細胞等，改善宿主的抗病毒狀態(tài)。拉米夫定是目前較為共認有效的抗病毒藥物，該藥使用4周便可使乙肝病毒脫氧核糖核酸（ＩＢＶＤＮＡ）水平減少，甚至于陰轉(zhuǎn)，但是短期使用對于乙肝病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）的陰轉(zhuǎn)沒有太大幫助，因此主張使用拉米夫定應長期堅持，治療目標是使乙肝病毒脫氧核糖核酸及ｅ抗原都能夠陰轉(zhuǎn)。乙肝病毒“潛伏”極深、頑固不化、狡猾善變，針對這樣的病毒需要多種藥物聯(lián)合使用，從不同方向和角度，多管齊下，窮追猛打，堅持不懈，方能奏效。乙肝病毒在血清中的半衰期約24小時，每天從肝中釋放的病毒約1千億，乙肝病毒感染肝細胞的半衰期為10～100天，藥物療程太短，不利于有效的抗病毒，應長期聯(lián)合用藥以達到徹底清除病毒的目的。
?。?）絕大多數(shù)患者機體本身由于免疫麻痹、免疫耐受、基因特點，往往使各項治療得不到回應，治療尚須耐心等待時機，只有少數(shù)患者處于最佳的治療時機。
我國乙肝病例多來自于家族性垂直傳播，具有血緣關系的代代相傳的特點，乙肝患者實際在年幼時（有的在母體懷孕時已有宮內(nèi)感染）即已感染上了乙肝病毒，感染病毒成為慢性病毒攜帶者，往往是由于基因和種族特點所決定的，基因和種族特點決定乙肝的易感性，也決定了乙肝的長期性。幼小時感染乙肝病毒，機體免疫系統(tǒng)發(fā)育和建設不健全，無法識別病毒，乙肝病毒長驅(qū)直入，入侵人體肝臟，并且逐漸和肝細胞發(fā)生整合，機體高度的免疫耐受狀態(tài)以及乙肝病毒脫氧核糖核酸和肝細胞發(fā)生的多處基因整合，決定了乙肝治療的困難性和艱巨性。目前有效的抗病毒藥物有可能對于血清中的乙肝病毒有清除、消滅作用，但是細胞內(nèi)整合的病毒基因始終在復制、表達，所以乙肝病毒的反跳、復發(fā)極為常見。目前認為乙肝抗病毒治療的最佳時機是肝臟炎癥出現(xiàn)，轉(zhuǎn)氨酶水平升高4～5倍之時，可是對于1億多乙肝現(xiàn)癥感染的患者來說，符合這種情況的人很少。
?。?）被乙肝病毒損害的肝組織，需要長時間的修復，方能恢復正常，這項重建“家園”的工作，需要4個月以上的時間。
慢性乙肝病人的肝臟組織反復出現(xiàn)炎癥反應，肝細胞的損害在所難免，肝細胞可以發(fā)生碎屑樣壞死，甚至于橋樣壞死及纖維間隔形成。此時，即便是使用最為特效的治療藥物，使病變終止，所有這些肝組織的病理改變的修復也需要4個月以上的時間方能完成；肝臟雖然具有其他臟器無法比擬的再生和恢復能力，但是，乙肝病毒不斷的復制，肝臟組織炎癥活動難以停止，肝臟組織再生能力再強，也難以趕上肝細胞被破壞的速度。乙肝病毒在血清中的半衰期約24小時，每天從肝中釋放的病毒約1千億，乙肝病毒感染肝細胞的半衰期為10～100天，藥物療程太短，不利于有效的抗病毒，應長期聯(lián)合用藥以達到徹底清除病毒的目的。
（4）慢性乙肝病人往往都伴隨不同程度的肝纖維化，抗肝纖維化治療，就是將長期反復炎癥損害造成的廣泛纖維化組織逐漸降解、軟化，這如同要溶解整個冬天塵封的冰雪，不能一蹴而就。
慢性乙肝的整個發(fā)展過程與纖維結(jié)締組織的增生有密切關系，隨著乙肝慢性化程度的加深，肝內(nèi)細胞外基質(zhì)進行性增加，膠原組織大量形成，向肝小葉內(nèi)伸展，侵入肝實質(zhì)，在匯管區(qū)靠攏，形成纖維間隔，肝血循環(huán)被破壞，肝細胞變性壞死，再生肝結(jié)節(jié)形成，達到肝硬化程度，因此阻斷肝纖維化的形成和發(fā)展，也是防止病變向肝硬化發(fā)展的必然環(huán)節(jié)。阻止肝臟組織纖維化主要從以下幾個方面入手：①抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯。②抑制膠原蛋白轉(zhuǎn)譯后的修飾。③抑制膠原分泌。④抑制前膠原分子的交聯(lián)。⑤增加膠原降解。逆轉(zhuǎn)肝纖維化成功的標志是：有效控制了炎癥反應，抑制介質(zhì)對肝星狀細胞的活化；調(diào)控肝星狀細胞，減少細胞外基質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄；提高肝組織膠原酶活性及水平，促進膠原組織的溶解和吸收。完成以上各項治療目標，是一個相當漫長的過程，這就注定了抗肝纖維化治療不可能一蹴而就，一般的抗纖維化治療方案，無論是中醫(yī)中藥還是西醫(yī)西藥，一個療程都在半年以上。
（5）目前正規(guī)的治療方案可以在短期內(nèi)，將發(fā)病狀態(tài)的異常肝功恢復正常，達到臨床治愈水平。但是這種治愈水平往往只是暫時的，由于乙肝病毒沒有得到清除，病毒依然潛伏至深，沒過多久，病毒復制伴隨機體免疫異常，新一輪的炎癥活動就會暴發(fā)，肝炎的進程呈現(xiàn)出此起彼伏，緩解和惡化交替出現(xiàn)的局面，病變最終向肝硬化方向演變。
肝炎活動時，常常表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等肝功異?，F(xiàn)象，目前許多種不同的中西藥物都可能在較短時間內(nèi)，將升高的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素恢復至正常，如甘利欣、肝炎靈、強力寧等注射液、中藥五味子制劑等，降低轉(zhuǎn)氨酶立竿見影；中藥制劑茵梔黃注射液、清開靈注射液、苦黃注射液等，降低血清高膽紅素也是非常靈驗，但是，這一切也只是解決了乙肝治療的一些表面的問題，對于乙肝的本質(zhì)問題（抗病毒治療）沒有太大觸動，肝功的暫時復常往往孕育著新一輪肝炎活動，乙肝病毒無休止的復制活動，最終會在機體免疫出現(xiàn)紊亂時，喚起新的炎癥暴發(fā)。治療乙肝達到臨床治愈水平相對較易，而獲得徹底治愈極為困難，因此目前有關乙肝的療效標準，尚沒有慢性乙肝徹底治愈的標準。根治乙肝尚需時日。
綜上所述，目前治療慢性乙肝尚不能依靠“速決戰(zhàn)”，需要長期不懈地進行“持久戰(zhàn)”，力求用1年以上時間的聯(lián)合治療，取得較為持久的穩(wěn)定療效。
