乙型病毒性肝炎的特異性診斷指標(biāo)有哪些
?。?）HBsAg及抗—HBs：HBsAg血清中HBsAg陽性是乙型肝炎病毒感染的標(biāo)志。本身具有抗原性，無傳染性。但由于HBsAg常與乙型肝炎病毒同時存在，故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一。但須注意，HBV—DNA可自X基因區(qū)終點起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合，整合后的S基因表達(dá)較強(qiáng)，不斷產(chǎn)生HBsAg，整合的HBcAg基因組被抑制，不表達(dá)HBeAg、HBcAg，在這種情況下，即使乙型肝炎病毒已從體內(nèi)清除，而HBsAg仍可持續(xù)陽性，從理論上講，這種HBsAg陽性血液并無傳染性。急性乙型肝炎病毒感染后，血清中首先出現(xiàn)HBsAg，整個急性期均可陽性，至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰。如HBsAg持續(xù)陽性半年以上，稱為慢性HBsAg攜帶者（無癥狀HBsAg攜帶者），可持續(xù)陽性達(dá)數(shù)年。一般認(rèn)為，HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝臟可有重要傳染性，如果HBsAg陰性及DNA—P陰性，表示無重要傳染性。反之，肝功能異常，HBsAg滴度不高，肝臟可有明顯病變，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動性乙型病毒性肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重，因此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)。用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實有HBsAg，而血清中HBsAg陰性，其機(jī)制尚無確切解釋。已知原因之一是現(xiàn)用的RIA檢測法，其測試靈敏度為10-5，尚不能測出最低感染量（10-7），因此有10%假陰性，故對HBsAg的判斷，以陽性有診斷意義，陰性不能排除乙型肝炎病毒感染。近年發(fā)現(xiàn)血清中乙型肝炎病毒標(biāo)志均陰性，而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV—DNA，說明確定或除外乙型肝炎病毒感染不能單憑HBsAg是否陽性，應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷。HBsAg有10個亞型，各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明，d和y、w和r決定簇可以同時存在于同一病毒抗原顆粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr復(fù)合亞型。其機(jī)制為：①不同亞型病毒的雙重感染。②單一亞型病毒感染后，有的HBV—DNA發(fā)生點突變。臨床表現(xiàn)病情反復(fù)，肝臟損害較重，因而有的乙型肝炎病毒感染者血清中同時HBsAg陽性、抗—HBs陽性?？?mdash;HBs為感染乙型肝炎病毒或接種乙型病毒性肝炎疫苗后產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體?？?mdash;HBs在初次感染乙型肝炎病毒后6～23周出現(xiàn)，約20%在感染早期出現(xiàn)，進(jìn)入恢復(fù)期在HBsAg消失后數(shù)月至1年抗—HBs?？?mdash;HBs陽性表示已獲得免疫。定量檢測抗—HBs的效價，認(rèn)為抗—HBs效價≥國際單位毫升表示有保護(hù)性。
?。?）pre—S1、pre—S2及pre—S：二者均為乙型肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)?？筽re—S若檢測抗pre—S陽性表示乙型肝炎病毒正在或已被清除。
?。?）HBcAg及抗—HBc：HBcAg為HBc復(fù)制指標(biāo)。外周血中無游離的HBcAg，當(dāng)Dcne顆粒經(jīng)去垢劑處理后，HBcAg可釋放出來，所以血清中一般測不出。存在于受染的肝細(xì)胞核和肝勻漿中。近年認(rèn)為HBcAg在肝細(xì)胞中存在是引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的重要靶抗原，抗—HBc有免疫效應(yīng)?？?mdash;HBc為乙型肝炎病毒感染的標(biāo)志?？笻Bc—IgM陽性是急性或近期乙型肝炎病毒感染的指標(biāo)，提示有病毒復(fù)制。其效價高表示急性期，效價低表示慢性乙型肝炎病毒感染或無癥狀HBsAg攜帶者?？笻Bc—IgG陽性表示為既往感染乙型肝炎病毒的指標(biāo)。單項抗—HBc陽性，見于下列情況：①乙型肝炎病毒急性感染后的恢復(fù)早期（窗期），HBsAg消失，抗—HBs尚未出現(xiàn)。②獲得免疫后抗—HBs消失，或低于檢出水平。③HBsAg攜帶者，HBsAg在檢出水平以下。④抗—HBc被動由母體通過胎盤轉(zhuǎn)至胎兒。
（4）HBeAg：為乙型肝炎病毒復(fù)制的重要指標(biāo)，存在于乙型病毒性肝炎表面抗原陽性血液中。遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時，原因有：①檢測HBsAg的方法不敏感。②血清中類風(fēng)濕因子（RF）的干擾。③HBsAg與已抗—HBs形成免疫復(fù)合物，測不出HBsAg。④在HBsAg消失或抗—HBs出現(xiàn)后，血清中仍有Dane顆粒，其外殼HBsAg被抗—HBs包裹，測不出HBsAg。⑤試劑及操作等因素，可致HBcAg假陽性。
?。?）HBV—DNA及DNA—P：HBV—DNA陽性是表示乙型肝炎病毒復(fù)制的最可靠指標(biāo)。近年用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）這一體外DNA擴(kuò)增技術(shù)，使靈敏度提高100倍以上，可測出極微量的病毒。HBV—DNA—P是乙型肝炎病毒核心所具有的DNA—P，在病毒復(fù)制過程中起逆轉(zhuǎn)酶作用。DNA—P活性是表示乙型肝炎病毒復(fù)缺點活力的重要指標(biāo)。HBV—DNA及DNA—P檢測有助于判斷乙型肝炎病毒感染者病毒復(fù)制程度及傳染性大小，較靈敏評價抗病毒藥物的療效。
總之，乙型肝炎病毒標(biāo)志出現(xiàn)的順序為：HBsAg、HBeAg、抗HBc（抗HBc—IgM、抗—HBc—IgG）、抗—HBe、抗—HBs，同時檢測以上各項可說明乙型肝炎病毒感染所處的階段。
