乙型肝炎的抗病毒治療應(yīng)該采用安全、有效的長期用藥方案。有條件可聯(lián)合用藥。
1．安全抗乙肝病毒藥物的安全原則是：藥物對肝臟不能造成二次傷害；其代謝產(chǎn)物經(jīng)過肝、腎排泄后要能夠較快排出體外，以免產(chǎn)生蓄積中毒；對人體其他系統(tǒng)的影響較少。
2．有效抗病毒藥物對HBV-DNA要有明顯的抑制作用；對HBeAg血清轉(zhuǎn)換有明顯的作用；若能作用與病毒的cccDNA則更佳。
3．長期研究人員在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)核苷類抗病毒藥物在顯著降低血清HBV-DNA的同時，肝內(nèi)HBV-DNA也有不同程度下降。只有隨著時間推移，肝細(xì)胞不斷更新，肝內(nèi)cccDNA才有可能逐步清除。但由于肝細(xì)胞壽命較長，加上肝細(xì)胞在再生過程中有HBV再感染的可能性，所以療程較長，例如拉米夫定就要求至少使用1～2年以上，曾有文獻(xiàn)報道有服用拉米夫定8年以上的病例。因此，采用核苷類抗病毒藥物若療程不足，病情和病毒都可以反跳，所以在目前幾乎所有的藥物難以作用于cccDNA的情況下，延長療程仍是一個無奈和重要的選擇。
4．聯(lián)合用藥在使用抗病毒藥物時，大量的病毒一邊被清除一邊又產(chǎn)生，而且新病毒在復(fù)制過程中會產(chǎn)生很多可以逃避藥物治療的變異株，如果只用一種藥物來治療，乙肝病毒只要做小小的變異就可以存活，甚至還產(chǎn)生耐藥性，使藥物很快喪失效用。如果根據(jù)病情，將幾種藥物聯(lián)合使用。不同藥物針對病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，最大限度地抑制病毒的復(fù)制；或在抗病毒的同時，恢復(fù)被破壞的機(jī)體免疫功能，從而達(dá)到最后徹底清除體內(nèi)病毒、治愈疾病的目的。前述第2章第5節(jié)的“雞尾酒療法”就屬于聯(lián)合用藥的范例。聯(lián)合用藥的基本原則應(yīng)為：
（1）最大限度地抑制病毒復(fù)制，減少基因突變機(jī)會；
?。?）提高機(jī)體抗病毒特異性免疫；
?。?）加強(qiáng)肝臟各種細(xì)胞，包括肝實質(zhì)細(xì)胞的抗病毒能力，爭取徹底清除體內(nèi)殘留乙肝病毒，防止復(fù)發(fā)，達(dá)到根本治愈的目的。
