乙肝抗病毒的問(wèn)題和展望

    目前抗病毒藥物仍然存在許多問(wèn)題例如:新的抗病毒藥物層出不窮,從早期的核苷類(lèi)藥物單磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋等,到新一代核苷類(lèi)似物拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等,療效不斷提高,副作用減少,但這些新的藥物最佳療程應(yīng)為多久?長(zhǎng)期治療的安全性如何?延長(zhǎng)療程后還會(huì)有哪些突變類(lèi)型,這些突變類(lèi)型是否影響療效,變異后如何處理?合理的停藥指標(biāo)如何?停藥后肝炎加重的發(fā)生率和程度如何,如何治療?與其他抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物如何交替(或序貫)和聯(lián)合使用?
  
  尤其是目前最為困惑的合理停藥后的復(fù)發(fā)問(wèn)題,亟待解決。作者認(rèn)為:解決復(fù)發(fā)問(wèn)題,在當(dāng)前條件下,可以通過(guò)綜合療法(例如幾種抗病毒藥物的聯(lián)用、中西醫(yī)的結(jié)合、抗病毒藥物與免疫調(diào)節(jié)藥物的合用等)、短療程反復(fù)沖擊治療、延長(zhǎng)療程、替代停藥等方法。
  
  另一個(gè)令人頭痛的問(wèn)題是交叉性耐藥性問(wèn)題。核苷類(lèi)抗乙肝病毒(HBV)藥物具有交叉耐藥的特點(diǎn)。例如:發(fā)生rtM204I變異或者rtL180M/rtM204V雙變異的對(duì)拉米夫定耐藥的HBV病毒對(duì)其他核苷類(lèi)抗乙肝病毒藥物也有不同程度的耐藥性。要解決這一問(wèn)題首先要徹底弄清楚耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制,改造抗病毒藥物的結(jié)構(gòu),還有就是采取聯(lián)合用藥的方法。
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