面對慢性乙肝對人類造成的危害,絕大多數(shù)的年輕乙肝患者,只要是沒有使用干擾素的禁忌證,即使會遇到注射麻煩,也應(yīng)該首先選擇用干擾素制劑,對于那些經(jīng)濟條件較好的患者更應(yīng)該選用長效的聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)。因為經(jīng)過實踐證明,長效干擾素在抑制患者的免疫狀態(tài)和清除表面抗原(HBsAg)方面均有很明顯的優(yōu)勢,并可減少患者向肝硬化、肝癌方向的發(fā)展。
在活動性乙肝的個體化治療中,干擾素制劑??赏ㄟ^免疫調(diào)節(jié)和病毒抑制的雙重作用實現(xiàn)持久的免疫控制:HBeAg陽性患者發(fā)生HBeAg血清學轉(zhuǎn)換后,或HBeAg陰性患者的HBV-DNA下降到≤1×104拷貝/ml后,??蛇_到HBsAg的逐步清除。比如,2010年歐洲EASL年會上馬塞蘭(Marcellin)教授報告使用Peg?IFN?α-2a聯(lián)合或不聯(lián)合拉米夫定治療的230例HBeAg陰性的患者中,只要經(jīng)長效干擾素治療1年者,在治療結(jié)束后1年中,有31%的患者乙肝病毒復(fù)制水平獲得1×104拷貝/ml以下,其中88%(63/72)患者在治療結(jié)束后5年發(fā)生了HBsAg清除。
在個體化治療乙肝中,當前強調(diào)做HBsAg定量檢測可以指導治療的成功,采用長效干擾素治療后24周時,如果HBsAg定量水平較基線下降≥10%者并獲得持續(xù)下降(每年測1次),45%的患者在治療后5年可出現(xiàn)HBsAg的清除。馬塞蘭教授的研究還證實,在Peg?IFN?α-2a治療過程中,各基因型患者的HBsAg下降均與持久應(yīng)答相關(guān),故可以把HBsAg定量水平的下降情況作為區(qū)分應(yīng)答和無應(yīng)答的指標。
對于那些難治的運用長效干擾素延長治療96周的患者中,2年后可以發(fā)現(xiàn)31%的患者HBV-DNA水平≤2000U/ml,然而48周治療的患者中只有10%達到這個比例。對48周注射派羅欣治療沒有獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)的患者,再用48周后,隨訪1年中,可以發(fā)現(xiàn)9%的HBsAg血清清除。目前在全球的慢性乙肝個性化治療中,除了對難治者做干擾素延長治療以外,還提倡干擾素+阿德福韋酯或恩替卡韋合作治療。有報道稱,派羅欣+阿德福韋酯聯(lián)合治療48周后,36%的患者可以獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換,已轉(zhuǎn)患者停藥5年后可有14%的HBsAg得到完全清除。還有報道聯(lián)合使用干擾素和核苷類藥物可以在半年內(nèi)取得明顯療效的人,在隨訪5年中,24周內(nèi)明顯應(yīng)答患者的HBsAg清除率可以達到23%。