用于抵抗乙肝病毒的口服藥拉米夫定，藥價(jià)相對(duì)比較便宜，并且較早進(jìn)入醫(yī)保的范疇，但是如果持續(xù)2年服用該藥的話，總有30%～50%的HBV-DNA水平下降的不夠理想，有很多的患者會(huì)出現(xiàn)應(yīng)答不佳或者發(fā)生耐藥。
臨床使用拉米夫定已經(jīng)10多年了，服用該藥5年的耐藥率≥70%。起始治療時(shí)患者免疫力不佳，如HBsAg陽(yáng)性的“大三陽(yáng)”患者HBV-DNA復(fù)制量≥1×108拷貝／ml，轉(zhuǎn)氨酶總在80U/L以下徘徊的人常應(yīng)答不佳，甚至在用藥6～9個(gè)月時(shí)就可出現(xiàn)耐藥。發(fā)生拉米夫定耐藥者還常與患者依從性差，服藥過(guò)程中喝酒甚至發(fā)生醉酒；用藥無(wú)規(guī)律，吃吃停停；或同時(shí)服用大量中草藥，亂吃補(bǔ)品破壞了肝臟的解毒功能等有關(guān)。要防止拉米夫定耐藥就必須嚴(yán)格禁酒，尊重?？漆t(yī)生的用藥指導(dǎo)，避免疲乏、過(guò)勞、亂用藥，從而破壞機(jī)體內(nèi)在的免疫平衡。防止拉米夫定耐藥最重要的一點(diǎn)是，在用藥12周時(shí)一定要評(píng)價(jià)患者病毒學(xué)應(yīng)答情況，排除患者對(duì)拉米夫定存在原發(fā)無(wú)應(yīng)答，如24周仍然達(dá)不到理想應(yīng)答者，即可考慮加藥或改用其他治療方案。
臨床用藥專家經(jīng)驗(yàn)也證實(shí)，拉米夫定初治24周內(nèi)能達(dá)到完全應(yīng)答（即病毒學(xué)HBV-DNA持續(xù)<1×102拷貝／ml）的患者中，持續(xù)5年堅(jiān)持服藥的效果可使80%?HBV-DNA水平一直<1×103拷貝／ml，且可使90%的HBeAg血清學(xué)獲得轉(zhuǎn)換，100%的ALT獲得持續(xù)復(fù)常。
研究顯示，一旦拉米夫定（LAM）治療中產(chǎn)生耐藥，可加用阿德福韋酯（ADV），常可獲得重新的病毒學(xué)完全應(yīng)答，其療效常優(yōu)于換用（ADV）單藥治療。曾有報(bào)道，將LAM聯(lián)合ADV的治療組?？捎行е委煻魈婵f（ETV）發(fā)生耐藥的患者。
當(dāng)LAM耐藥患者改用ETV單藥治療時(shí)，不僅劑量要加倍，而且長(zhǎng)期治療后也并不能獲得理想的療效。實(shí)踐已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)LAM發(fā)生YMDD（酪氨酸）、YIDD（天冬氨酸）耐藥者改服ETV后，其耐藥累計(jì)發(fā)生率仍在逐年增加，第6年的耐藥率可達(dá)57%，所以美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)指出：使用LAM在12周內(nèi)未能獲得早期應(yīng)答時(shí)就應(yīng)改用ETV治療；如果當(dāng)LAM已經(jīng)發(fā)生耐藥后再改用ETV，不是一種理想的治療選擇。
根據(jù)希臘學(xué)者近期所做的報(bào)道，對(duì)于LAM耐藥的41例HBeAg陰性患者加用ADV進(jìn)行治療5年的數(shù)據(jù)可以顯示，95%的患者都能夠重獲持續(xù)病毒學(xué)的應(yīng)答。
