肝炎:肝纖維化還能治嗎

 

肝炎:肝纖維化還能治嗎

  肝纖維化造成什么后果主要是通過兩大危害形成肝硬化:一是由于肝組織結(jié)構(gòu)的破壞,使肝內(nèi)血管受壓扭曲、閉鎖或動(dòng)脈與靜脈之間出現(xiàn)“短路”吻合,造成門靜脈系統(tǒng)血管阻力增大,形成門靜脈高壓,導(dǎo)致脾腫大、腹水生成和胃底食管靜脈曲張,有上消化道曲張靜脈破裂出血的潛在危險(xiǎn);二是正常肝細(xì)胞之間的血液微循環(huán)通道因纖維組織成分的沉積而造成循環(huán)障礙,影響肝細(xì)胞的血液供應(yīng),使因炎癥受損的肝細(xì)胞不易修復(fù)甚至加重?fù)p傷,直至功能正常的肝細(xì)胞愈來愈少,最后導(dǎo)致肝功能衰竭。兩大危害都是致命的。

  哪些肝病伴有肝纖維化一般而言,慢性肝病因肝臟持續(xù)性損傷,多會(huì)伴有肝纖維化。我國(guó)慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多,慢性丙型肝炎也不少見。這兩類肝炎都因肝炎病毒復(fù)制,刺激了人體的免疫系統(tǒng),造成免疫淋巴細(xì)胞在清除病毒時(shí),“誤傷”肝細(xì)胞,產(chǎn)生肝臟內(nèi)炎癥,誘導(dǎo)了纖維組織增生,致使肝纖維化。隨著人民生活水平的提高,我國(guó)酒精性肝病和非酒精性肝病的發(fā)病率不斷上升。這兩種肝病中較重的病變是脂肪性肝炎,如不積極治療,損傷的肝細(xì)胞也可刺激肝內(nèi)纖維組織的大量增生,由肝纖維化發(fā)展到肝硬化肝癌是各種肝病中最為兇險(xiǎn)的疾病,常常同時(shí)伴有肝硬化。其他如藥物性肝病、代謝性肝病、自身免疫性肝病或血吸蟲病等,也與肝纖維化有染。由于每個(gè)患者體質(zhì)情況和發(fā)病情況不一樣,纖維化的程度與病情的程度或病程的長(zhǎng)短可能不成正比關(guān)系。  肝纖維化的治療去除病因是抗纖維化最有效的方法,針對(duì)病毒、代謝、藥物、酒精和自身免疫性等原因進(jìn)行治療。酒精性肝病最有效的治療是戒酒,停用損肝藥物或毒物。自身免疫性肝炎給予免疫抑制劑不僅能減輕炎癥,而且有抗纖維化作用。血吸蟲病患者,如在急性期能得到及時(shí)徹底的治療,可無肝纖維化表現(xiàn),但如在感染16周后再治療,因肝纖維化已經(jīng)形成,纖維化雖可有所改善,但并不能完全消失。對(duì)NASH患者,減肥和治療相關(guān)的代謝綜合征能減緩肝纖維化的進(jìn)程。對(duì)肝硬化及其有臨床并發(fā)癥的患者,肝移植是唯一能治愈的手段,生活質(zhì)量和生存期都能得到改善,但是對(duì)HCV相關(guān)的肝硬化患者,在肝移植后病毒感染會(huì)復(fù)發(fā),引起慢性肝炎,并進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化是常見的?! ≡谡8谓M織中,各種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)萬分有精確的相對(duì)比例和特定的相對(duì)空間位置,通過細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的信號(hào)傳遞精確地調(diào)控著結(jié)構(gòu)、功能和代謝狀態(tài),成為一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動(dòng)態(tài)的觀點(diǎn)來看,纖維增生是指各種細(xì)胞外基質(zhì)合成增加,而纖維分解則是指細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程;肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于二者的“凈效應(yīng)”。急性肝損害所致肝臟纖維增生是機(jī)體對(duì)于肝實(shí)質(zhì)損傷的一種修復(fù)反應(yīng),一旦病因去除則過多的細(xì)胞外基質(zhì)被降解,肝組織內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞與基質(zhì)萬分恢復(fù)正常,因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。但慢性肝病所致的持續(xù)或反復(fù)的肝實(shí)質(zhì)炎癥壞死可引起纖維結(jié)締組織大量增生、而其降解活性相對(duì)或絕對(duì)不足,因此大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時(shí)伴有肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞(肝再生結(jié)節(jié)),則稱為肝硬化。但是,在臨床上難以將兩者截然分開,因?yàn)槁愿尾∮筛卫w維化到肝硬化是一個(gè)連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎(chǔ)和臨床研究表明,如果能給予有效的病因治療,或能直接抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和/或促進(jìn)其降解,則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的?! 「卫w維化(hepaticfibrosis)是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(特別是膠原)過度沉積。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化,其病因大致可分為感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,血汲蟲病等),先天性代謝缺陷(肝豆?fàn)詈俗冃浴⒀ ?alpha;1-抗胰蛋白酶缺乏癥等)及化學(xué)代謝缺陷(慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝?。┘白陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等。

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