肝炎:如何治療肝纖維化

 

肝炎:如何治療肝纖維化

  肝纖維化造成什么后果主要是通過兩大危害形成肝硬化:一是由于肝組織結構的破壞,使肝內血管受壓扭曲、閉鎖或動脈與靜脈之間出現(xiàn)“短路”吻合,造成門靜脈系統(tǒng)血管阻力增大,形成門靜脈高壓,導致脾腫大、腹水生成和胃底食管靜脈曲張,有上消化道曲張靜脈破裂出血的潛在危險;二是正常肝細胞之間的血液微循環(huán)通道因纖維組織成分的沉積而造成循環(huán)障礙,影響肝細胞的血液供應,使因炎癥受損的肝細胞不易修復甚至加重損傷,直至功能正常的肝細胞愈來愈少,最后導致肝功能衰竭。兩大危害都是致命的。

  哪些肝病伴有肝纖維化一般而言,慢性肝病因肝臟持續(xù)性損傷,多會伴有肝纖維化。我國慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多,慢性丙型肝炎也不少見。這兩類肝炎都因肝炎病毒復制,刺激了人體的免疫系統(tǒng),造成免疫淋巴細胞在清除病毒時,“誤傷”肝細胞,產(chǎn)生肝臟內炎癥,誘導了纖維組織增生,致使肝纖維化。隨著人民生活水平的提高,我國酒精性肝病和非酒精性肝病的發(fā)病率不斷上升。這兩種肝病中較重的病變是脂肪性肝炎,如不積極治療,損傷的肝細胞也可刺激肝內纖維組織的大量增生,由肝纖維化發(fā)展到肝硬化。肝癌是各種肝病中最為兇險的疾病,常常同時伴有肝硬化。其他如藥物性肝病、代謝性肝病、自身免疫性肝病或血吸蟲病等,也與肝纖維化有染。由于每個患者體質情況和發(fā)病情況不一樣,纖維化的程度與病情的程度或病程的長短可能不成正比關系?! 「卫w維化的治療去除病因是抗纖維化最有效的方法,針對病毒、代謝、藥物、酒精和自身免疫性等原因進行治療。酒精性肝病最有效的治療是戒酒,停用損肝藥物或毒物。自身免疫性肝炎給予免疫抑制劑不僅能減輕炎癥,而且有抗纖維化作用。血吸蟲病患者,如在急性期能得到及時徹底的治療,可無肝纖維化表現(xiàn),但如在感染16周后再治療,因肝纖維化已經(jīng)形成,纖維化雖可有所改善,但并不能完全消失。對NASH患者,減肥和治療相關的代謝綜合征能減緩肝纖維化的進程。對肝硬化及其有臨床并發(fā)癥的患者,肝移植是唯一能治愈的手段,生活質量和生存期都能得到改善,但是對HCV相關的肝硬化患者,在肝移植后病毒感染會復發(fā),引起慢性肝炎,并進一步發(fā)展為肝硬化是常見的。  在正常肝組織中,各種細胞及細胞外基質萬分有精確的相對比例和特定的相對空間位置,通過細胞之間、細胞與細胞外基質之間的信號傳遞精確地調控著結構、功能和代謝狀態(tài),成為一個相對穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動態(tài)的觀點來看,纖維增生是指各種細胞外基質合成增加,而纖維分解則是指細胞外基質的降解過程;肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉歸取決于二者的“凈效應”。急性肝損害所致肝臟纖維增生是機體對于肝實質損傷的一種修復反應,一旦病因去除則過多的細胞外基質被降解,肝組織內細胞內細胞與基質萬分恢復正常,因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。但慢性肝病所致的持續(xù)或反復的肝實質炎癥壞死可引起纖維結締組織大量增生、而其降解活性相對或絕對不足,因此大量細胞外基質沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴有肝小葉結構的破壞(肝再生結節(jié)),則稱為肝硬化。但是,在臨床上難以將兩者截然分開,因為慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。近年的基礎和臨床研究表明,如果能給予有效的病因治療,或能直接抑制細胞外基質的合成和/或促進其降解,則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉的?! 「卫w維化(hepaticfibrosis)是指肝臟內彌漫性細胞外基質(特別是膠原)過度沉積。它不是一個獨立的疾病,而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化,其病因大致可分為感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,血汲蟲病等),先天性代謝缺陷(肝豆狀核變性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等)及化學代謝缺陷(慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病)及自身免疫性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等。

  如何治療肝纖維化?我們應如何治療肝纖維化?如何治療肝纖維化,這又有什么好方法不?

  

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