肝炎:早期肝纖維化的治療
5.前膠原肽已知前膠原兩端肽(非球形伸展部)可由特殊的肽酶所切斷,切下來的肽,如氨基礎(chǔ)肽(即PⅢP)可反饋地抑制前膠原合成。在正式應(yīng)用之前,尚需進(jìn)行詳盡的分子生物學(xué)研究,目前無有關(guān)用它治療的報(bào)道。 4.類視黃醇類物質(zhì)(Retinoids)此類藥物反式維甲酸(Trans-retinoicAcid)和順序式維甲酸(B-cis-retinoicAcid),減少Ⅰ型膠原及其mRNA的合成,減少單核細(xì)胞分泌膠原酶,但因它又是Ito細(xì)胞內(nèi)含物,故有增加Ⅰ型或Ⅲ型膠原的可能,不見得宜于治療肝纖維化。 3.前列腺素類似物前列腺素有廣泛的生物活性。已知在膽堿缺乏性大鼠,16,16-Dimethy1ProstanglandinE2(DEMG)能減少纖維化及脂肪沉積,機(jī)制可能是抑制肝內(nèi)Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)。又有工作說明它可增加細(xì)胞內(nèi)cAMPR從而增加細(xì)胞內(nèi)降解。同時(shí)能增加肝血流、改變膜流動(dòng)性,改變血中胰島素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬細(xì)胞釋放炎性因子。但目前尚未用于人的肝纖維化?! ?.腎上腺皮質(zhì)激素實(shí)驗(yàn)上見到,它在細(xì)胞培養(yǎng)及整體動(dòng)物中抑制Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá),使肝細(xì)胞及成纖維細(xì)胞內(nèi)Ⅰ型膠原mRNA水平降低,從而抑制膠原的合成。但因長期應(yīng)用全身副作用較多,很少用于抗肝纖維化治療。治療自身免疫性慢性肝炎,雖可致臨床緩解,但并不能阻止纖維化的形成?! ∫弧⒁种颇z原合成1.干擾素γ-干擾素能抑制貯脂細(xì)胞的激活、增殖、降低α-Actin,Ⅰ、Ⅳ型膠原及纖維連結(jié)蛋白的mRNA穩(wěn)態(tài)水平,國外有臨床報(bào)道小劑量應(yīng)用副作用輕微,治療肝纖維化可能有效。α-干擾素有抗病毒作用,且能使慢性丙肝患者組織中Ⅰ型膠原mRNA及TGF-βmRNA降低,肝纖維化減輕,但在另一方面,γ-干擾素又能啟動(dòng)巨噬細(xì)胞生成IL-1、TNF-α,后兩者能刺激貯脂細(xì)胞的DNA合成與增殖。它可能不利于肝纖維化。這兩方面作用的凈效應(yīng)如何,尚需進(jìn)一步觀察?! 「卫w維化是多種病因發(fā)展為肝硬化的共同病理基礎(chǔ),近年來,隨著對(duì)肝纖維化機(jī)制的深入了解,特別是ECM的合成與降解的分子生物學(xué)的深入了解,許多研究工作設(shè)想在ECM代謝,尤其膠原合成與降解各環(huán)節(jié)上采取治療措施,現(xiàn)將其中主要的分述于下?! 】估w維化的治療旨在減輕纖維化的程度、延緩其發(fā)展,乃至逆轉(zhuǎn)其病理進(jìn)程。為此抗纖維化的治療應(yīng)包括:①針對(duì)致病因子,治療原發(fā)病。如抗肝炎病毒,治療血吸蟲病,防治酒精中毒等;②對(duì)抗肝纖維化發(fā)生發(fā)展的治療;③如已發(fā)展至肝硬化,則需對(duì)其合并癥進(jìn)行防治;④對(duì)癥及恢復(fù)肝功能的治療。早期肝纖維化的治療是怎樣的?早期肝纖維化的治療重點(diǎn)是什么?早期肝纖維化的治療方法多不?