拉米夫定治療肝硬化的作用和效果如何?

      只要明確診斷為乙肝代償性肝硬化,其特點是有較高的免疫應(yīng)答和相對較低的病毒復制水平。只要用上拉米夫定100mg,1/d,就能較快抑制病毒復制,從而控制病變進展。大多數(shù)病人在治療6個月內(nèi)病變活動被控制,肝功能得到明顯進步,血漿清蛋白水平可提高。對進展性肝硬化出現(xiàn)早期肝衰竭現(xiàn)象者,也能耐受拉米夫定較長期的治療,而且很少發(fā)生不良反應(yīng)。
    拉米夫定可使Child-Pugh積分為B級(7~9分)或C級(10~15分)的病人,出現(xiàn)積分逐漸回落,只要繼續(xù)服藥,病毒未變異者,可保持其腹水、膽紅素、血清蛋白、凝血酶原時間等處在低幅度的異常水平。許多病人經(jīng)拉米夫定治療后病情穩(wěn)定,可安全等待肝移植,有的病人甚至明顯進步而可延緩移植時間。
    部分Child-PughB級和C級的病例,如出現(xiàn)繼發(fā)感染、肝性腦并腹膜炎,肝腎綜合征等病情進展表現(xiàn)者,常在使用拉米夫定的療程3~6個月內(nèi),因肝功衰竭而死亡。值得提醒的現(xiàn)象是:部分肝硬化病人及其家屬在用拉米夫定獲得治療好轉(zhuǎn)后,自行或突然停藥,可出現(xiàn)病情復發(fā),病變急性活動,常因肝臟貯備功能有限而產(chǎn)生急性或亞急性肝衰竭,具有較高病死率。這類事件,已屢見不鮮。
    拉米夫定治療活動性肝硬化病人后,可使其大三陽轉(zhuǎn)成1.5陽,甚至出現(xiàn)小三陽。但HBeAg已轉(zhuǎn)陰的病例,其效應(yīng)終點尚不夠明確,血清HBV-DNA定量雖然已<1000cp/ml,小三陽已持續(xù)半年至1年,ALT正常,至少應(yīng)觀察半年以上,在醫(yī)師指導下每半個月至1個月復查1次病毒定量和肝功,才可考慮謹慎停藥,或改用/加用阿德福韋酯。
   長期使用拉米夫定治療者,發(fā)生耐藥變異的病例不斷出現(xiàn),為警惕肝炎重新活動,急性加重,隨時要準備改用新藥:如阿德福韋酯或恩替卡韋等。
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