1963年由Blumberg發(fā)現(xiàn)，HBsAg大量存在于肝細(xì)胞漿、血液中，少量存在于人體各種排泄物和分泌物中，絕大多數(shù)呈游離狀態(tài)，即小球形顆粒和管形顆粒，僅小部分組成Dane顆粒，并可單獨(dú)存在于血液中。HBsAg是乙肝病毒的外殼，本身不具有傳染性。但它的出現(xiàn)往往有完整的Dane顆粒的存在，所以，臨床上常把HBsAg陽(yáng)性作為HBV的感染指標(biāo)之一。
HBsAg是人體感染HBV后首先出現(xiàn)的一項(xiàng)血清標(biāo)志物，由于其含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于Dane顆粒，故是一項(xiàng)最敏感的臨床檢測(cè)指標(biāo)。在潛伏期末，即急性乙肝發(fā)病前2～3周，或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高前10～60天，在感染者的血清中即可出現(xiàn)，發(fā)病時(shí)或者ALT升高后的短期內(nèi)可達(dá)高峰，而后隨臨床癥狀好轉(zhuǎn)或ALT下降而下降，隨后消失。5％～10％的病例HBsAg消失較早，當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)血清中已不能檢出HBsAg，而造成漏診。約80％的病例屬自限性感染，在臨床癥狀出現(xiàn)后1～2周或者ALT達(dá)高峰后1～12周內(nèi)消失。如發(fā)病后3個(gè)月不消失則容易轉(zhuǎn)變?yōu)镠BV慢性攜帶者（90％的病例在臨床發(fā)病后4～5個(gè)月內(nèi)消失）。如臨床癥狀已消失而HBsAg持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上仍不轉(zhuǎn)陰，則可稱為慢性攜帶者（如伴有ALT增高則可稱慢性遷延性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎），這樣的病例占5％～10％。一般認(rèn)為慢性攜帶者HBsAg自然轉(zhuǎn)陰較困難（每年僅1％～2％能自然轉(zhuǎn)陰），嬰幼兒期感染的更易成為終生攜帶者。
如果在“兩對(duì)半”的檢查中，長(zhǎng)期的只是單項(xiàng)的HBsAg陽(yáng)性，而不出現(xiàn)（或很少）其他四項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性，特別是由于病期已久，HBV-DNA的部分或全部整合到肝細(xì)胞DNA中去，變成了肝細(xì)胞DNA的一部分。在這種情況下，只要肝細(xì)胞繁殖，整合的HBV-DNA也復(fù)制，也可產(chǎn)生病毒抗原。但一般只產(chǎn)生HBsAg，而不產(chǎn)生HBcAg，其原因，可能是肝細(xì)胞只整合了能產(chǎn)生HBsAg的那部分基因組。整合后的HBsAg可能永久性存在，但絕無(wú)傳染性。
還有一種極少見(jiàn)的乙肝病毒Ⅱ型（HBV2）感染，即始終沒(méi)有HBeAg及抗HBc出現(xiàn)，在HBsAg轉(zhuǎn)陰后也沒(méi)有抗HBs出現(xiàn)。既往感染過(guò)HBV的患者可以再感染HBV2，此時(shí)產(chǎn)生的抗HBc是前者病毒所產(chǎn)生。正常人注射乙肝疫苗后雖可產(chǎn)生抗HBs，但仍可能感染HBV2，說(shuō)明兩者之間無(wú)交叉免疫力。HBV2也有慢性HBsAg攜帶者。
一般認(rèn)為e抗原（HBeAg）陽(yáng)性者多無(wú)整合；e抗體（抗HBe）長(zhǎng)期陽(yáng)性者，可能有整合。有人認(rèn)為整合與肝癌有一定的關(guān)系，但另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，我國(guó)人的HBV-DNA大多為游離型，整合型的少，這為乙肝的治療提出了廣闊的前景。
