《防治指南》指出,目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)有效的抗乙肝病毒藥物主要包括干擾素和核苷(酸)類似物。這兩類藥物上述作了較詳細(xì)的介紹,從中可以看出,各有其優(yōu)缺點(diǎn)。干擾素的優(yōu)點(diǎn)是療程相對(duì)固定,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高,療效相對(duì)持久,耐藥變異較少,其缺點(diǎn)是抑制HBV復(fù)制療效慢而弱,持久應(yīng)答率僅約30%;需要注射給藥,不良反應(yīng)較明顯,不適用于肝功能失代償者。核苷(酸)類似物的優(yōu)點(diǎn)是口服給藥,抑制乙肝病毒復(fù)制作用強(qiáng),不良反應(yīng)少而輕微,可用于肝功能失代償者,其缺點(diǎn)是療程相對(duì)不固定,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低,療效不夠持久,長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐藥變異,停藥后可出現(xiàn)病情惡化等。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn),在綜合考慮患者具體病情及其個(gè)人意愿的基礎(chǔ)上,在《防治指南》的原則框架下,確定個(gè)體化的治療方案。
三、抗病毒治療的療效評(píng)價(jià)
抗病毒治療效果可用“治療應(yīng)答”進(jìn)行評(píng)價(jià),“治療應(yīng)答”有多種分類方法,較為復(fù)雜。為了簡(jiǎn)明理解和評(píng)價(jià)患者抗病毒療效,這里根據(jù)《防治指南》十一介紹以下3種“治療應(yīng)答”。
(一)單項(xiàng)應(yīng)答
1.病毒學(xué)應(yīng)答(virologicalresponse)指血清HBVDNA檢測(cè)不到(PCR法)或低于檢測(cè)下限,或較基線下降≥2log10。
2.血清學(xué)應(yīng)答(serologicalresponse)指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
3.生化學(xué)應(yīng)答(biochemicalresponse)指血清ALT和AST恢復(fù)正常。
4.組織學(xué)應(yīng)答(histologicalresponse)指肝臟組織學(xué)炎癥壞死或纖維化程度改善達(dá)到某一規(guī)定值。
(二)時(shí)間順序應(yīng)答
1.初始或早期應(yīng)答(initialorearlyresponse)治療12周時(shí)的應(yīng)答。
2.治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答(responseatendoftherapy)治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答。
3.持久應(yīng)答(sustainedresponse)治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月或12個(gè)月以上,療效維持不變,無(wú)復(fù)發(fā)。
4.維持應(yīng)答(maintainresponse)在抗病毒治療期間表現(xiàn)為HBVDNA檢測(cè)不到或低于檢測(cè)下限,或ALT正常。
5.反彈(breakthrough)達(dá)到了初始應(yīng)答,但在未更改治療的情況下,HBVDNA水平重新升高,或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,可有或無(wú)ALT升高。有時(shí)也指ALT和AST復(fù)常后,在未更改治療的情況下再度升高,但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
6.復(fù)發(fā)(relapse)達(dá)到了治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答,但停藥后HBVDNA重新升高或陽(yáng)轉(zhuǎn),有時(shí)亦指ALT和AST在停藥后的再度升高,但應(yīng)排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
(三)聯(lián)合應(yīng)答(combinationresponse)
1.完全應(yīng)答(completeresponse,CR)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDNA檢測(cè)不到(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDNA檢測(cè)不到(PCR法)。
2.部分應(yīng)答(partialresponse,PR)介于完全應(yīng)答與無(wú)應(yīng)答之間。如HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBVDNA<105拷貝/毫升,但無(wú)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
3.無(wú)應(yīng)答(nonresponse,NR)未達(dá)到以上應(yīng)答者。