慢性乙肝的自然發(fā)展過程是怎樣的?

  慢性乙肝的自然發(fā)展過程是怎樣的?

  我國乙肝人數(shù)眾多,特點是多為慢性,感染往往發(fā)生于孩童時代,主要來源于乙肝家族。其自然發(fā)展過程大致可劃分為免疫耐受期、免疫清除期(免疫活動期)和感染后恢復(fù)或惡化期3個階段。
  (1)免疫耐受期:孩童時期感染乙肝病毒是乙肝慢性化的主要因素,年齡越小,發(fā)生慢性化的比例越高。乙肝病毒e抗原陽性(俗稱“大三陽”)的母親所生育的子女,如果出生后沒有打乙肝疫苗預(yù)防,90%以上會發(fā)展為慢性乙肝。乙肝父親所生育的子女,成為慢性乙肝幾率也很高,這種通過父母傳染給孩子的垂直傳播形式可能使乙肝病毒代代相傳。還有些部分慢性乙肝來源于水平傳播(醫(yī)源性:輸血、針灸、鑲牙等;密切接觸:性行為、接吻等),一旦感染乙肝病毒很少立刻發(fā)病,轉(zhuǎn)為急性肝炎,一般都會在不知不覺中(隱匿性)完成體內(nèi)乙肝病毒的轉(zhuǎn)化過程。孩童時期由于免疫機制的建設(shè)和發(fā)展不健全或不完善,很難徹底清除病毒,病毒很可能潛伏下來,伺機而動;部分成人感染乙肝病毒由于機體免疫能力低下,感染病毒后也可形成慢性攜帶病毒狀態(tài)。感染乙肝病毒后半年以上,病毒未得到徹底清除,便進入慢性化階段。
  對于多數(shù)乙肝患者來說都要經(jīng)歷乙肝病毒攜帶階段,這一階段也就是乙肝免疫耐受階段,這一階段的特點是:①時間較長,出生后就感染乙肝病毒,有可能終身攜帶而不發(fā)病,免疫耐受始終不被打破,這些人如果不做體檢,往往不會被發(fā)現(xiàn),但是多數(shù)攜帶者在經(jīng)歷了一個漫長的(幾年或幾十年)的病毒攜帶狀態(tài)后,免疫耐受狀態(tài)終于被打破,進入免疫活動階段。②身體沒有明顯不適,沒有特殊異常表現(xiàn),化驗肝功能基本正常。外表看來和正常人沒有兩樣,生活或?qū)W習(xí)都很正常,如果不進行查體不會知道有乙肝這回事。③處于免疫耐受期的乙肝患者人數(shù)眾多,通常是在偶然安排的查體時(如入托、上學(xué)、高考、招工、參軍、婚檢等)被發(fā)現(xiàn)。④此期肝臟內(nèi)部的病變多為輕微的、潛移默化的,個別的肝組織活檢基本正常,多數(shù)肝臟有反應(yīng)性炎癥,沒有肝纖維化或僅有輕度的纖維化。
 ?。?)免疫清除期:隨著病毒攜帶時間的增長,機體免疫機制發(fā)生了變化,開始了對于乙肝病毒的識別和清除工作。免疫清除過程可能是在不知不覺中完成的,也有可能是在明顯的炎癥發(fā)病過程中完成的,肝內(nèi)反復(fù)的炎癥活動,可以導(dǎo)致肝功異常(轉(zhuǎn)氨酶升高等),出現(xiàn)肝炎癥狀(疲乏、食欲不振、尿黃、肝區(qū)不適等),炎癥反應(yīng)的最終結(jié)果是乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)化為e抗體(即所謂的“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”),這種血清轉(zhuǎn)換隨著年齡的增長而增高,血清轉(zhuǎn)換后,多數(shù)病人肝功恢復(fù)正常,病情好轉(zhuǎn),進入肝炎的康復(fù)階段。
  但是也有相當(dāng)一部分病人雖然出現(xiàn)了e抗體,但是伴隨有其他肝炎的重疊感染(如丁肝、丙肝病毒等)或乙肝病毒變異(通常是前C區(qū)基因變異),致使病情反復(fù)發(fā)作,有的e抗原再次轉(zhuǎn)陽,病變持續(xù)發(fā)展,最終演化為重型肝炎或肝硬化。
 ?。?)感染后恢復(fù)期或感染后惡化期:隨著乙肝病毒e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)轉(zhuǎn)陰,多數(shù)病人進入乙肝感染后的恢復(fù)期,血清表面抗原低水平,肝功長期保持正常,肝內(nèi)多為整合型病毒,肝細(xì)胞內(nèi)核心抗原多陰性,肝組織為非活動性病變,以反應(yīng)性炎癥多見;有些病例表面抗原消失,僅肝內(nèi)殘留有整合型病毒,此時可以認(rèn)為乙肝已基本消失。但是部分病例免疫耐受被打破后,病變遷延、波動,表現(xiàn)為肝功反復(fù)異常,乙肝病毒e抗原雖然轉(zhuǎn)陰,但是乙肝病毒脫氧核糖核酸一直陽性,有時“小三陽”還會逆向轉(zhuǎn)換為“大三陽”,其主要原因是重疊感染了其他肝炎病毒(如甲肝、丙肝病毒等)或是乙肝病毒變異,病變反復(fù)加重,進展為肝硬化甚至于肝癌。
  從慢性乙肝的總體情況看,病變的結(jié)果為:約20%左右的病人乙肝病毒e抗原、5%左右的表面抗原陰轉(zhuǎn),多為活動較急而明顯者,感染趨向恢復(fù);多數(shù)活動輕微,感染水平雖有下降,但一直保持無明顯癥狀的病毒攜帶狀態(tài);少數(shù)病變長期反復(fù)活動,最終發(fā)展成為肝硬化。判斷乙肝病情發(fā)展的重要因素是肝組織是否有橋樣壞死或融合性壞死。肝組織活檢無橋樣壞死者,一般不發(fā)展為肝硬化或肝衰竭;有橋樣壞死者約80%在5年發(fā)展為肝硬化。
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