脫氧核糖核酸多聚酶(DNA-P)

    乙肝病毒在復(fù)制過程中離不開一種重要的酶,一種叫脫氧核糖核酸多聚酶(DNA-P)的東西。它是乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”,沒有這種聚合酶的作用,乙肝病毒的復(fù)制就會停止。因此它也是乙肝病毒存在的直接依據(jù),它也可以反映乙肝病毒的復(fù)制水平,它的活性可以較好地反映血液中乙肝病毒的含量,DNA-P正常值<25CPm。
  
  DNA-P還是評價抗乙肝病毒藥物是否有效的重要指標(biāo),大多數(shù)核苷類抗病毒藥物如拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等作用靶點就是DNA-P,用藥有效后,DNA-P活性迅速下降,乙肝病毒的復(fù)制受到抑制。
  第二節(jié) “二對半”是什么
  
  肝臟感染了乙肝病毒后,總會在體內(nèi)尤其是血清中留下痕跡,通過對這些痕跡的檢測,就可以知道是否感染了乙肝病毒。這些所謂的痕跡就是我們通常所講的乙型肝炎血清標(biāo)記物。乙型肝炎血清標(biāo)記物主要包括三對抗原抗體系統(tǒng)即:表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb),e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb),核心抗原(HBcAg)、核心抗體(HBcAb)。隨著技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在還常常測定血液中病毒核酸和核酸復(fù)制過程中所需要的酶以獲得直接的證據(jù)和了解病情的輕重。
  
  很早以前人們就發(fā)現(xiàn),有的人感染了病原微生物后并不會生病,還有的人患了某一種疾病后就不會再得該種疾病,如患了天花的人,他一生中不再患天花。這個謎底直到免疫學(xué)的產(chǎn)生才揭穿,因為人體有一個強大的免疫系統(tǒng)。
  
  “免疫”通俗地講是人體識別和清除異物(包括各種細菌、病毒、理、化因子等),維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,保護人體完整性的能力。人體的免疫功能有三道防線。第一道是皮膚和黏膜纖毛,第二道是唾液、血液、淋巴、溶菌酶等。這是人人都有的,是先天性的,不是只針對某一類特定的病原體,而是對多種病原體都有防御作用,因此叫非特異性免疫。第三道是免疫器官(胸腺、脾、淋巴結(jié)等)和免疫細胞(淋巴細胞)組成的,只能對某一特定的病原體或異物起作用,因而叫特異性免疫。
  
  如產(chǎn)生了乙肝表面抗體的人,體內(nèi)就產(chǎn)生了抵抗乙肝病毒的功能,一般不會再感染乙肝病毒。
  
  可見對某一些特殊的致病因子(如乙肝病毒)起作用的特異性免疫功能,它的主要部位是抗體(如乙肝表面抗體),而抗體的產(chǎn)生又需要相應(yīng)的物質(zhì)激活,醫(yī)學(xué)上把這種刺激機體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)稱之為抗原(如為細菌、病毒或其分泌物,理、化因子等)。對乙肝而言,有3種抗原可刺激機體產(chǎn)生3種相應(yīng)的抗體,這些是:表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb),e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb),核心抗原(HBcAg)、核心抗體(HBcAb)。由于抗原刺激產(chǎn)生抗體,因此這3種抗原和3種抗體均可以看作是乙肝病毒感染后的標(biāo)記物。由于技術(shù)問題,其中的核心抗原難以檢測,因此三對抗原抗體系統(tǒng)中血清學(xué)檢查只能檢測到兩對半,俗稱為“兩對半”,是目前在臨床上最為普及的乙肝的病毒學(xué)檢查指標(biāo),其臨床意義參見第4章第二節(jié)之“兩對半”檢查。
  
  表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒的外膜蛋白,是血清中最早出現(xiàn)的HBV標(biāo)志物,HBsAg滴度表示HBsAg在血清中的含量。
  
  e抗原(HBeAg)是HBV顆粒的核心基因編碼蛋白,是HBV復(fù)制和具有傳染性的重要標(biāo)志,也是HBV急性感染的早期標(biāo)志,當(dāng)乙型肝炎急性期時,血清中HBeAg消失表明預(yù)后良好,若HBeAg持續(xù)陽性提示HBV在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制,肝病易反復(fù)活動預(yù)后差。
  
  e抗體(HBeAb)為HBeAg的特異性抗體,它的存在表示HBV感染進入后期,病毒復(fù)制減少,傳染性弱,一般HBeAg陰轉(zhuǎn)為抗-HBe陽性時,表示病情好轉(zhuǎn)預(yù)后佳。
  
  核心抗體(HBcAb)是乙肝病毒感染的標(biāo)志,出現(xiàn)早、滴度高、持續(xù)時間長,甚至終身攜帶,高滴度時表示乙肝病毒仍在復(fù)制。
  
  表面抗體(HBsAb)是乙肝疫苗免疫接種或接觸乙肝病毒后產(chǎn)生免疫效果的標(biāo)志,是一種保護性抗體。目前認為,具有保護作用的最低表面抗體滴度水平是10U/L。但多數(shù)專家建議以100U/L作為具有保護作用的最低滴度,因為對乙肝疫苗反應(yīng)不佳者,在此滴度以下有可能發(fā)生乙肝病毒的無癥狀感染。
  
  現(xiàn)在臨床上有的單位采用反向間接血凝檢測HBsAg、抗-HBc等抗原、抗體的滴度,一般所檢測滴度分別為1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256、1∶512,其中將1∶16定為低滴度,1∶16~1∶64定為中滴度,1∶128~1∶512定為高滴度,滴度高表示該類物質(zhì)在血清中的含量也高,此法有一定參考價值。
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