據(jù)日本學者報道，曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依賴性脂質(zhì)恢復、抑制甘油三酯合成，并因此能夠有效地減輕乙醇誘導性肝臟脂肪變性。
日本東京Keio大學醫(yī)學院的KengoTomita博士指出，治療酒精性肝病患者的脂肪變性對預防纖維化具有重要意義。為此，研究人員探討了能否采用作為過氧化物酶體增生物激活受體γ（PPAR）配體的抗糖尿病藥匹格列酮，預防酒精性脂肪肝。
研究人員采用含乙醇流食喂養(yǎng)大鼠，并按每日10mg/kg經(jīng)胃給予匹格列酮。然后利用轉錄子組分析提取與藥物作用有關的肝臟基因，并通過實時聚合酶鏈反應和Western印跡分析證實基因的變化。同時還檢測了匹格列酮對體外原代培養(yǎng)肝細胞的直接作用。
結果發(fā)現(xiàn)，匹格列酮能夠顯著減輕慢性乙醇暴露引起的脂肪變性和脂質(zhì)過氧化，但不影響胰島素抵抗。匹格列酮的作用機制包括恢復乙醇誘導性c-Met下調(diào)和硬脂酰輔酶A脫氫酶（SCD）上調(diào)。
匹格列酮對c-Met信號通路發(fā)揮作用的原因包括其酪氨酸磷酸化、上調(diào)載脂蛋白B（apoB）介導的至極低密度脂蛋白（VLDL）的肝細胞內(nèi)脂質(zhì)動員、下調(diào)甾醇調(diào)節(jié)因子結合蛋白（SREBP）-1c和SCD水平、減少肝臟甘油三酯合成。
Tomita博士認為，曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依賴性脂質(zhì)恢復、抑制甘油三酯合成，并因此能夠有效地減輕乙醇誘導性肝臟脂肪變性。
